成人斯蒂尔病（Adult onset still’s disease，AOSD）简介
成人斯蒂尔病（Adult onset still’s disease，AOSD）是一组病因及发病机制不明的系统性炎症性疾病，以弛张热(≧39℃)；易逝性充血性红色或桃红色斑丘疹；关节炎或关节痛；白细胞计数≧10,000/mm3(中性粒细胞≧80%)为主要特征。其命名可追溯到一个世纪前，1897年英国医生Georger Still报道在22例儿童RA中有12例为全身型，1924年以全身型起病的幼年RA被称为斯蒂尔病，1971年Bywaters等系统报道了14例成人斯蒂尔病的临床特征与儿童斯蒂尔病相同，1973年才正式命名为成人斯蒂尔病。但当时同时并用的名称还有成人变应性亚败血症、超敏性亚败血症等，直到1987年国际上采用成人斯蒂尔病命名后，才作为一种独立性疾病，并得到广泛的承认。AOSD可分为三型：自限型或单周期型：以系统性症状诸如像发热、皮疹、滑膜炎、器官肿大等症状为特征，经过治疗后可以达到长期缓解，预后较好。间歇型或多周期型：以疾病复发为特征，复发后各症状都比首次症状轻微，逐渐达到完全缓解。慢性关节型以持续的疾病活动及关节表现症状为主，关节炎症状严重可能导致关节破坏 。单周期型AOSD和多周期型AOSD又统称为系统型AOSD。在发现该病的一个多世纪以来，人们逐渐认识并深入了解AOSD这种疾病，对其的治疗也有了长足的进展。AOSD是一种发生率较低且不易诊断的疾病，其在不同人群中的发生率和流行性略有不同。该病在女性的发生率稍多于男性，而且主要影响16～35岁的青年人。但Bulent等学者报道称发现有83岁的AOSD患者出现。病程一般为2个月～14年，呈世界性分布,无种族差异和地区聚集性。在一项对法国西部62名AOSD患者的回顾性调查中发现该病的发生率为0.16/100 000人。到目前为止没有AOSD具有家族倾向的报道提出。 因为AOSD的临床表现、血清学检查和组织活检不具有特异性，因此AOSD的诊断通常是经验性和排除性诊断，需要排除的疾病包括感染性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病以及医源性疾病和过敏性疾病等。若血培养和血清学检查为阴性可以排除感染性疾病；若不明原因的发热发生3个月以上就可以排除病毒感染性疾病。临床表现和造血系统检查，必要时进行骨髓活检和淋巴结活检可以排除淋巴瘤或白血病。因其与AOSD发热症状相类似，另一需排除的疾病是家族性地中海发热 。通过对AOSD患者的回顾性调查和研究已有多种诊断标准被提出，他们大部分将AOSD的表现症状分为主要条件和次要条件。其中敏感性最高的诊断标准是Yamaguchi’s诊断标准(93.5%)，然后是Cush’s (80.6%)和Calabro’s (80.6%)，由于没有对照组其特异性尚未获得。最近一组法国的科研人员提出一个新的诊断标准，这项标准与之前的标准不同，它不包括排除标准，而且将血清铁蛋白和糖化铁蛋白加以考虑，这个诊断标准的敏感性达到80.6%特异性达到98.5%，而且在提出前已在不同人群中被确证。 通常采用经验性治疗方法，由于AOSD属于自身免疫性疾病，其治疗方法及用药与其他风湿性疾病类似，传统的方法常采用非甾体类抗炎药(NSAIDs)、激素、改变风湿病情药物(DMARDs)以及静脉注射免疫球蛋白方法，单独使用疗效多不如联合使用，但应注意剂量以防止严重的并发症。虽然可用的药物较多但仍有一部分病例对传统治疗方法效果不佳，由于细胞因子是AOSD的可能发生机制之一，故一些针对细胞因子的生物制剂逐渐被广泛采用。 巨噬细胞游走抑制因子(MIF)是由活化的巨噬细胞产生，MIF通过抑制依赖抑癌基因P53活化所诱导的细胞凋亡，延长巨噬细胞的寿命，增加各种致炎细胞因子的产生。近期我们研究团队在Clin Biochem杂志上首次报道了血清及细胞内MIF水平在AOSD患者中显著升高，并与病情的严重程度及活动性密切相关，提示MIF在AOSD的发病机制中可能发挥着重要作用，为将来寻找AOSD的新药物靶点和发现其诊疗新的生物标志物奠定了重要基础。
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