HPV简介
HPV是一种嗜上皮组织的无包膜双链环状DNA病毒，由病毒蛋白衣壳和核心单拷贝的病毒基因组DNA构成。目前已识别出约二百种HPV型别，HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56 /58/59/68为高危型别，可引起宫颈、肛门、生殖器癌；HPV6/11等为低危型别，可引起皮肤疣、肛门-生殖器疣和复发性呼吸道乳头状瘤。
HPV导致的癌变发病过程
大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为轻度子宫颈癌上皮内瘤变(CIN1)，超过80%的 感染可在6~24个月内被机体清除。如果持续感染，则进展为高级别鳞状上皮内病变即部分中度CIN（CIN2）和重度CIN （CIN3）。有>60%的CIN1会自然好转，只有约10%的CIN1在2~4年发展成CIN2、CIN3,约1%的CIN1可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染经过10~20年的自然演化发展为癌。
高危型HPV导致70%的宫颈癌、88%的肛门癌、78%的阴道癌、15%~48%的外阴癌（与年龄有关）、51%的阴茎癌和13%~60%的口咽癌（随地区变化）。
HPV传播途径
（1）性传播途径：也是最主要的传播途径。同性或异性性行为中的黏膜接触均可造成感染。
（2）母婴传播：常见于生殖道感染HPV的母亲在分娩过程中传播给新生儿，如儿童呼吸道复发性乳头状瘤可能是患儿在分娩过程中从阴道分泌物获得HPV6/11感染所致。
（3）皮肤黏膜接触：除子宫颈外，HPV也可感染身体其他部位，如口腔、咽喉、皮肤和肛门等，并诱发相应的肿瘤。
HPV高危因素：
（1）年龄因素， hpv 感染存在两个高峰期，第一个高峰期是在20岁至30岁之间，25%至30%的女性会感染HPV，但其多属于一次性感染，发展成宫颈癌的概率很小；30岁以后会迎来第二个高峰期，亦是风险最高的期间，10%至15%的女性会处于持续感染HPV的状态，宫颈癌概率大大增加。
（2）生物学因素，主要包括细菌、病毒和衣原体等各种微生物的感染，如人类免疫缺陷病毒（HIV）、沙眼衣原体和奈瑟菌等。
（3）行为危险因素，主要包括性生活过早、多性伴、多孕多产、吸烟、长期口服避孕药、营养不良等。
HPV预防措施
强酸、强碱等大部分的消毒剂及高温都可以杀灭存活于体外的HPV，但酒精无法杀灭该病毒。
目前针对子宫颈癌有比较完善的三级预防策略，包括以HPV疫苗、健康教育和建立安全性行为为主的一级预防，以子宫颈癌筛查和癌前病变治疗为主的二级预防和治疗子宫颈浸润癌为主的三级预防措施。
疫苗效果
二价、四价和九价HPV疫苗均表现出良好的免疫原性。疫苗免疫原性受到接种年龄、接种间隔、接种剂次及免疫功能的影响。其中，免疫功能异常人群接种HPV疫苗后可发生相应的免疫反应，有一定保护效力，但抗体阳转率、几何平均滴度可能受到一定影响。
尚未发现HPV疫苗与其他疫苗同时接种与分别接种的免疫原性有统计学差异。HPV疫苗与乙型肝炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗、百日咳、白喉和破伤风联合疫苗、脑膜炎球菌疫苗等疫苗同时接种时，血清阳转率或血清抗体几何平均滴度均非劣效于分别接种。但在日常接种实践中，部分医生建议接种不同种类疫苗间隔时间在1周至1月至内。
疫苗免疫持久性
截至2019年，三种HPV疫苗均表现出较好的免疫持久性和长期保护效果，研究对象二价和四价疫苗接种后12年、九价疫苗种后7.6 年疫苗相关型别抗体阳性率仍>90%，且未发现HPV疫苗型别相关癌前病变。
疫苗安全性
与其他疫苗类似，接种HPV疫苗可以引起接种部位局部反应或全身反应等不良事件。常见的接种部位局部反应包括疼痛、红斑和肿胀，全身反应主要有发热、头痛、眩晕、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状（恶心、呕吐、腹痛）等。严重不良事件报告率极低，且绝大部分与接种疫苗无关。
HPV疫苗与脑膜炎球菌结合疫苗、甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗、甲型乙型肝炎联合疫苗、吸附无细胞百白破疫苗、脊髓灰质炎灭活疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗和青少年用无细胞百白破疫苗同时接种均具有较好的安全性。
一些人群由于自身免疫功能缺陷、接受免疫抑制剂治疗等原因，更易受到HPV感染或感染后无法自身清除，因此这类特殊人群更应接种HPV疫苗来进行防护。其中炎症性肠病（IBD）患者（包括克罗恩病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）、中枢神经脱髓鞘（CD）/多发性硬化（MS）、GBS、结缔组织病（系统性红斑狼疮、风湿性关节炎/青少年性关节炎）、I型糖尿病和自身免疫性甲状腺疾病（Graves病和桥本病）患者、青少年特发性关节炎（JIA）患者、HIV感染者安全性均良好，未发现疫苗接种使原有疾病加重。但是，在治疗实践中，部分医生要求患者在病情稳定期接种HPV疫苗。 目前尚无高质量的孕妇人群接种 HPV 疫苗的研究数据，因此不建议孕妇接种 HPV 疫苗。但有一些研究收集了部分女性在未知怀孕情况下接种 HPV 疫苗后的妊娠结局，这些研究均表明 HPV 疫苗接种未影响怀孕结局或胎儿发育。
疫苗接种年龄
WHO建议将9~14岁未发生性行为的女孩作为首要接种对象，采用2剂次接种，两剂之间间隔6个月。大部分国家和地区将HPV疫苗接种年龄限制为45岁以下，除儿童外，采用3剂次接种。我国九价HPV疫苗接种年龄段为16岁至26.5岁（不同地区年龄限制略有不同，但规定必须在27周岁之前接种完三针），在接种实践中，年龄判断依据为身份证出生日期。
疫苗接种间隔
九价HPV疫苗唯一厂商默沙东推荐按照0-2-6间隔的顺序，半年内接种三针疫苗，即分别于第0个月、第2个月、第6个月各接种三针九价疫苗。首剂与第2剂的接种间隔至少为1个月，而第2剂与第3剂的接种间隔至少为3个月。三针疫苗的成分剂量完全相同。但因缺货、怀疑怀孕、发烧等原因，是可以推迟接种时间，最长是一年内打完三针。
疫苗接种禁忌
对九价或四价HPV疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用。注射九价或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种疫苗。过敏源有抗原成分、佐剂、抑菌剂(或防腐剂)、稳定剂、溶剂和乳化剂、酵母蛋白。其中酵母蛋白为常见过敏源，主要表现为对鸡蛋白和面包过敏。
接种医院及支付方式
国内九价HPV疫苗接种医院多为社区医院，由当地疾控中心统一供货。另有部分其他形式的公立医院或私立医院也提供疫苗接种服务。
九价疫苗接种费用为一针1300元左右，三针4000元左右。值得注意的是，有极少的社区医院只接受现金付款。
大部分地区九价疫苗是自费接种，目前只有成都、宁波、福州等部分城市规定可用当地缴纳的医保个人账户余额缴纳疫苗接种费用。
接种预约途径
（1）微信公众号“约苗”，网上预约，但并不是所有医院都会在该平台投放苗源
（2）部分地区当地本地宝微信公众号，输入“九价”“HPV”等关键字获取预约入口
（3）另有部分接种门诊需要采用电话或现场预约方式，医院门诊名单可在当地疾控中心或卫健委网站查询。
（4）深圳采用摇号方式分配号源。
（5）其他途径
目前国内九价HPV疫苗苗源较为紧张，很多女性为赶在超龄前接种疫苗，利用其他途径预约接种，但是也存在一定的风险。
发表于 2020-10-29 15:05:47
