罗米司亭是一种合成多肽，其通过结合巨核细胞上TPO受体，活化下游信号，刺激血小板产生。罗米司亭目前已被批准用于治疗免疫性血小板减少症患者，但尚未被批准应用于MDS患者。
罗米司亭在MDS中的应用
采用罗米司亭治疗MDS患者的血小板减少，也获得了良好的疗效。在一项Ⅱ期、开放性、多中心研究中，28例伴血小板减少的低危MDS患者接受750 μg罗米司亭治疗，11例患者一周皮下注射一次罗米司亭，12例患者两周皮下注射一次罗米司亭，5例患者两周静脉注射一次罗米司亭，共治疗8周。其中57%（13例）的患者获得了完全的血小板反应，8%获得部分血小板反应，有61%的患者在治疗后脱离血小板输注[18]。
罗米司亭在低危MDS患者中的疗效进行了研究，该研究纳入了44例低危MDS患者，其中46%的患者在治疗后有持续的血小板反应，且出血事件及血小板输注频率均降低，而治疗相关的严重副作用发生率为11%，有2例（5%）患者进展为AML；4例（9%）发生原始细胞增多，停用罗米司亭后原始细胞数量减少。
随后一项采用罗米司亭治疗低危及中危-1 MDS患者的随机、双盲、安慰剂对照试验总共纳入了250例患者，被2∶1随机分配到罗米司亭治疗组（167例）及安慰剂组（83例），共治疗58周。结果显示，罗米司亭治疗组患者的临床显著出血事件、总出血事件发生率及血小板输注频率显著低于安慰剂组，而血小板反应率显著高于安慰剂组；共有14例患者进展为AML，罗米司亭治疗组为10例（6%），安慰剂组为4例（4.9%），罗米司亭治疗组的危险比为1.20；经后期分析认为，罗米司亭组与安慰剂组的AML发生率相似。
罗米司亭说明书
【商 品 名】Nplate
【药品名称】罗米司亭/ romiplostim
【适 应 症】治疗脾切除和脾未切除慢性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）成人患者的血小板生成药。 【用法用量】
（1） 初始剂量1μg/kg每周1次皮下注射。
（2） 因为需要减低出血的风险，通过增量1μg/kg调整每周剂量以达到和维持
血小板计数50 × 109/L.
（3） 最大剂量不要超过每周10μg/kg。如血小板计数达>400×109/L不要给药。
（4） 如在最大剂量4周后血小板计数不增加中断Nplate。
（5） 在配制期间不要震荡；避光保护配制好的Nplate； 24小时内给配制好的
Nplate。
（6） 注射容积可能非常小。使用刻度0.01 mL的注射器。
（7） 遗弃单次使用小瓶中未使用部份。
【注意事项】
（1）Nplate增加骨髓内网硬蛋白(reticulin)沉积的风险；临床研究未除外网硬蛋白和其它纤维沉积导致有血细胞减少的骨 髓纤维化的可能性。监查外周血骨髓纤维化征象。
（2）中止Nplate可能导致血小板减少比Nplate治疗前更坏。Nplate中止后监查全血细胞计数(CBCs)，包括血小板计数至少2周。
（3）过量Nplate可能增加血小板计数至产生血栓形成/栓塞并发症的水平。
（4）如随Nplate初期反应后血小板计数严重减低评估患者中和抗体的形成。
（5）Nplate可能增加血液学恶性病的风险，尤其是有骨髓增生异常综合征患者。
（6）每周监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片，直至达到稳定的Nplate剂量。其后，至少每月监查CBCs，包括血小板计数和外周血涂片。
（7）只能通过受限制的分配计划，称为Nplate NEXUS(了解和支持Nplate专家和患者网络)计划，才能获得Nplate。在Nplate NEXUS(了解专家和支持Nplate及患者网络)计划下，只有已注册的开处方者和患者能开处方，给药和接受产品。
【不良反应】
最常见不良反应(≥ 5% Nplate患者发生率相比安慰剂较高)是关节痛、眩晕、失眠、肌肉痛、四肢疼痛、腹痛、肩痛、消化不良、和感觉异常。头痛是最常报道Nplate患者发生率相比安慰剂不是≥5%较高的不良反应。
妊娠患者和哺乳母亲禁用。
一、研发背景
1、罗米司亭是一种Fc-肽融合蛋白（肽体），可与聚合祖细胞上的血小板生成素（thrombopoietin，TPO）受体结合，使其活化，经由细胞内信号传导促进血小板生成。目前，注射用罗米司亭在美国、欧盟、日本、澳大利亚、加拿大、俄罗斯等国家已获准用于成人慢性ITP患者。协和发酵麒麟（中国）制药有限公司于2015年1月获得CFDA的临床批件（批件号：2015L00163），在我国开展以成人ITP患者为对象的I/II期与III期临床研究。
2、主要目的：评价注射用罗米司亭和安慰剂比较治疗成人持续性或慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）患者在6周治疗期间的有效性。
3、次要目的：①评价注射用罗米司亭的安全性 ②评价注射用罗米司亭在最长21周连续给药时的有效性。
4、研究中心：中国医学科学北京院协和医院、四川大学华西医院等全国25家医院
二、 研究设计
本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照和开放二阶段临床试验，第一阶段是从随机分组（罗米司亭3:1安慰剂）至给药后的第9周的双盲期，为期9周的皮下给药。在第7、8、9周（过渡期），将对受试者第7周给药前的数据进行清理和数据冻结。第二阶段从第10周揭盲开始，对第10周后的给药根据受试者在双盲期间的用药情况、第10周给药前血小板计数做如下决定：
既往接受安慰剂治疗的受试者：当第10周血小板计数小于50×109/L时（包括接受过急救用药的受试者），以1 μg/kg作为起始剂量，进行注射用罗米司亭皮下给药；在第11周开始，应按照表1-1剂量调整表的要求，进行每周一次的注射用罗米司亭皮下给药。若第10周受试者的血小板计数≥50×109/L，应停止给药，并完成随访期的4周随访，每周一次。
既往注射用罗米司亭组的受试者应按照表1-1剂量调整表的要求，进行每周一次的注射用罗米司亭皮下给药，到21周完成注射用罗米司亭治疗。
最高用量为10 μg/kg。
在给药期间，当1μg/kg给药后血小板计数＞200×109/L时，应停药处理，当血小板计数小于50×109/L时，再恢复1μg/kg给药。
三、入选标准：
1) 知情同意书签署前已经诊断为ITP至少6个月的患者。
2) 签署知情同意书时年龄≥18岁的患者。
3) 既往接受脾切除治疗无效或复发的患者或未曾接受脾切除但至少已经接受过1种ITP治疗后无效或在治疗后复发的患者。
4) 筛选期内预定访视中3次血小板计数必须均<30×109/L，患者首次皮下注射试验用药品前血小板计数须<30 X109/L。
5) 根据美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分标准为0-2的患者。
6) 筛选期间血红蛋白值应≥10.0 g/dL；绝对中性粒细胞计数≥1.5 x 109/L。
7) 筛选期间血清肌酐浓度≤2mg/dL (176.8μmol/L)。筛选期间总胆红素在正常范围上限1.5倍以内，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）在正常范围上限3倍以内的患者。
8) 受试者充分理解并能遵从研究方案的要求并自愿签署知情同意书。
发表于 2019-12-31 11:33:37
发表于 2020-1-2 09:54:24
