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[病理知识] SLE系统性红斑狼疮患者的骨骼变“脆弱”

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ITP病家园-论坛元老

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发表于 2020-1-18 10:01:02 | 显示全部楼层 |阅读模式
在过去的50年里,随着诊断水平和治疗策略的不断改善,sle患者的存活率已得到很大的提高,而SLE骨骼损伤渐渐成为大家关注的长期并发症之一。导致SLE骨骼损伤的机理和危险因素是什么?如何对SLE患者进行骨健康管理呢?
  SLE骨骼损伤——狼友们是高发人群
  系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。除了皮肤黏膜、肾脏、心血管等系统外,SLE还累及肌肉骨骼系统。研究显示,骨关节是SLE最常累及的部位之一,95%的患者会出现关节痛的临床症状。研究还发现,在中国,SLE患者骨质疏松的发生率高达22%,而美国是15%,日本是18%。而所有SLE患者中,骨质发生流失最明显的部位是腰椎和股骨头。
  骨质疏松的最大危害是,可以导致SLE患者骨折的风险增加4.7倍。骨折会使SLE患者的生活质量进一步恶化,他们除了需要忍受SLE其他系统病痛的折磨外,还无法自理生活,甚至卧床不起。
  众所周知炎症反应导致破骨细胞激活是导致骨吸收的重要原因,而SLE患者具有的anti-dsDNA抗体可以促使炎症因子大量释放。SLE患者发生骨质疏松的机制不仅仅是破骨细胞被活化,2013年最新的一项研究成果还指出,成骨细胞的分化和被抑制也是原因之一。
  另外,目前认为SLE患者发生骨质疏松可能的血管机制是,动静脉微血管炎和微血管痉挛导致微循环障碍,使骨骼血供中断,骨矿物质丢失,骨小梁变细。当受到压力影响时,遂发生骨萎缩、骨质疏松。
      易致SLE骨骼损伤的非药物因素——疾病活动和生活方式
  SLE患者易发生骨质疏松的危险因素是多方面的,包括疾病活动、治疗药物及生活方式(吸烟)等。研究发现,与对照组相比,SLE患者很早就出现骨吸收增加,血钙暂时性升高,同时骨形成减少。并且,SLE疾病损伤的指数越高,患者病情越严重,骨质流失越严重。
  而这与患者是否使用了糖皮质激素无关。一项对307名SLE女性患者的研究发现,不论是接受过,还是没有接受过激素治疗的患者,损伤指数(SDI)≥1的患者,其髋关节和脊柱的骨密度(BMD)显著下降,这个结果证明了在排除激素的影响下,SDI与骨质疏松有显著相关性。
  而当患者出现闭经和肾脏损害时,骨质疏松风险更高。SLE患者长时间闭经会明显影响骨密度,使骨质疏松发生率从31.9%增加到60.5%;而有肾脏损害的患者骨密度明显低于无肾损害的患者,前者骨质疏松发生率为61.9%,后者只有32.5%。
  并且,SLE患者骨密度降低与疾病病程长短正相关。对64名青春期SLE患者的连续性观察证实,随着病程的延长,患者骨密度降低的风险增加。
  此外,钙和维生素D缺乏也是SLE患者骨质疏松的重要危险因素。SLE疾病的活动会使患者的维生素D水平降低,研究认为维生素D水平的降低甚至可以作为SLE疾病活动的预测。因此,需要充分评估SLE患者的维生素D和钙缺乏这一风险因素,即使患者没有或少量使用糖皮质激素。
      易致SLE骨骼损伤的药物因素——激素
  国外对糖皮质激素导致的继发性骨质疏松的研究比较多,糖皮质激素是目前已知的药物中对骨质疏松的影响最突出和最广泛的。没有接受糖皮质激素(CS)治疗的患者相比,接受激素治疗的SLE患者骨丢失更明显,且患者的骨质流失与激素治疗的剂量和疗程是相关的。一项对女性SLE患者的两年的研究显示,使用激素治疗的患者中68%的人至少有一个部位存在骨质疏松,其中腰椎的骨丢失最为明显。
  资料还表明,糖皮质激素对骨骼的副作用在SLE治疗开始3个月即迅速出现;所有接受每日超过7.5毫克泼尼松治疗的患者,均出现骨量丢失增加。除了糖皮质激素外,非激素免疫抑制剂的使用也是导致患者骨质疏松的危险因素,如研究发现硫唑嘌呤、甲氨蝶呤可导致患者发生骨质疏松的病理改变。长期应用肝素、环孢素A治疗的SLE患者也可以发生骨质疏松。但总的来说,到目前为止免疫抑制剂对骨质疏松的影响远没有糖皮质激素的影响大,机制也不完全清楚,各项研究数据结果也不一致。
  SLE骨骼损伤治疗——借鉴原发性骨质疏松
 目前对SLE患者骨质疏松的治疗是借鉴了国际上原发性骨质疏松的治疗原则,虽然SLE患者发生骨质疏松的机制有其自身特点,但是基本上防治的手段和药物都是一样的。
 对SLE患者骨质疏松的一般防治措施包括戒烟,戒酒,维持正常体重,预防跌倒,坚持体育锻炼等生活方式的养成,以及通过摄入饮食和钙剂保证补充足够的钙和维生素D,特别是接受糖皮质激素治疗的患者。此外,还应合理地使用免疫抑制药物以降低疾病炎症程度,积极治疗原发病,并减少糖皮质激素的用量和疗程。但同时也要注意,这些免疫抑制剂本身对骨骼造成的影响。
 当面对一位使用激素治疗、病情稳定的患者,一般来说不会因为其骨密度发生轻微降低,就要调整激素的用量。应该关注患者骨密度低到什么水平或减低幅度,或者看是否发生骨折,才会考虑调整激素治疗方案的问题。因为毕竟还可以采取其他的补偿措施,比如钙剂与维生素D,目前普遍被用于激素诱导的骨质疏松的预防中。欧洲抗风湿病联盟(EULAR)就建议,所有SLE患者应监测骨质疏松,并评估钙和维生素D的摄入量。EULAR指南A级推荐SLE患者补充钙与维生素D,指出根据患者的用药和临床情况,应考虑补充钙与维生素D;对于长期接受糖皮质激素治疗的SLE患者,补充钙与维生素D可以预防骨质丢失。
  美国风湿病学会(ACR)指南也建议,对所有使用激素治疗,每日剂量大于等于5毫克,且预期治疗时间大于等于3个月的患者均应给予骨质疏松的预防。ACR还建议,长期接受大于等于5毫克糖皮质激素治疗,或者腰椎或臀部任一处BMD低于正常的所有男性患者及绝经后的女性患者还应使用双膦酸盐治疗。
    以上是SLE骨骼损伤的简介,推荐给有骨骼损伤的狼友们!加油!


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ITP病家园-新人

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发表于 2020-1-29 13:59:47 | 显示全部楼层
积极人生看到的世界是一片阳光,消极人生看到的世界是一片黑暗;积极人生感受到的生活是无比快乐,消极人生心里感觉到的仅是一丝丝悲凉。

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ITP病家园-新人

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发表于 2020-4-1 10:03:08 | 显示全部楼层
消除皮肤紫癜,并不是就治好了,因为病灶还在,存在复发的风险。

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