2016年11月，美国食品和药物管理局（FDA）批准TAF用于慢性乙型肝炎（HBV）成人感染者的治疗；2016年12月，日本卫生劳动福利部（MHLW）批准TAF用于慢性乙型肝炎患者；2017年1月，欧盟授权吉利德乙肝药物进入欧洲市场。
2018年11月18日，吉利德科学官方宣布，中国国家药品监督管理局批准日服一次的韦立得（丙酚替诺福韦/TAF，25mg）可用于治疗感染慢性乙型肝炎病毒（HBV）的成人和青少年（12岁以上，体重35公斤以上）。
为什么TAF能这么迅速在各国上市呢？
由吉利德研发的TAF是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），其称呼很多，如"丙酚替诺福韦"、"富马酸替诺福韦艾拉酚胺"、"韦立得/Vemlidy"、"吉利德TAF"等，说的都是它。
TAF是作为替诺福韦酯TDF的升级版推出。在临床试验中，TAF已被证明：
1.具有靶向肝脏的特点；
2.在低于TDF十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效；
3.具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。
尽管TDF有非常强的抗病毒效果，且有8年零耐药的数据，但唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。而TAF克服了部分TDF的缺点，兼顾了疗效、安全性和耐药性。也因此各国纷纷批准上市，很多权威机构也将其推荐为治疗乙肝的一线药物。
欧洲EASL指南和美国AASLD指南明确指出，慢性乙型肝炎的口服抗病毒治疗一线用药包括恩替卡韦、TDF和TAF。
乙肝患者是否都可以换用这款新药呢？
既然TAF这么好，那是不是对所有乙肝患者都适用呢？若是本身已经在使用其他乙肝药物了，在条件允许的情况下，患者需要换新药吗？
TAF的适用人群：
1.所有的初治患者均可首选TAF：所有符合乙型肝炎抗病毒治疗指征的乙肝患者，包括肝硬化患者，均可首选TAF。对于初治患者来说选择“高效、低耐药”的抗病毒药物尤其关键，能有效控制病情。
2.核苷类药物应答不佳或耐药的患者可以换用TAF：以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。
3.正在联合治疗的患者可以换用TAF：一些患者在前几年的治疗中已经发生耐药，正在服用拉米夫定+阿德福韦、恩替卡韦+阿德福韦，或者替比夫定+阿德福韦联合治疗。如果这些患者在联合治疗期间病毒应答良好，HBV DNA保持在可检测值的下限，换用TAF单药治疗，肯定仍然可以保持良好的疗效。换药后，病人的服药负担减少，还可以减轻药物对肾小管的毒性。
4.正在使用恩替卡韦每日2片治疗的患者可以换用TAF：有些患者在拉米夫定耐药后换用恩替卡韦每日2片治疗。因为拉米夫定与恩替卡韦有相同的耐药位点，在拉米夫定耐药后，体内的乙肝病毒对恩替卡韦的敏感性也会明显降低，如果每日只服1片恩替卡韦，很容易发生耐药，必须把剂量增加1倍，按每日2片剂量服用。即使这样，仍有40%的患者在4～5年后发生耐药。因此，这些患者换TAF更为合适。
5.阿德福韦单药治疗应答不佳的经治患者可以换用TAF：阿德福韦的抗病毒作用较弱，单药治疗有许多患者的应答不佳，HBV DNA一直没有转阴。这些患者若不及时改变治疗方案，则势必造成病毒耐药。经治患者如果以前用过拉米夫定等核苷类药物，换用恩替卡韦容易发生耐药，不如换用TAF。
6.既往拉米夫定耐药，使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF：我国拉米夫定上市较早，替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点，对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦，但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险，引起肾毒性的机制也是相同的。但TAF的治疗剂量仅为“TDF”的1/10，即可达到TDF相同的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏毒性。
TAF的慎用人群：
1.不符合或者没有达到我国2015年版《慢性乙型肝炎防治指南》中推荐的抗病毒治疗适应证的患者；
2.哺乳期的患者；
3.乳糖不耐受的患者；
4.乙肝合并艾滋病患者。
虽然TAF效果显著，但是我们也不能盲目用药，是否需要进行药物治疗以及是否要用或者换用TAF，还需要咨询专业的医生。
另外，乙肝患者抗病毒治疗，一定要持之以恒，并在治疗期间保持一个良好的心态，积极接受规范的治疗。患者选用药物要根据自身情况和专业医生的建议来定，不要盲目跟风，擅自停药；若是想停药，一定要先跟主治医生沟通，根据医生的建议选择是否继续用药。
文章中内容仅供参考，不作为用药标准！
发表于 2020-9-25 15:48:06
