孟加拉依鲁替尼（Imbruvica）是一种小分子药物，其与B细胞中重要的蛋白质Bruton酪氨酸激酶（BTK）永久结合 ; 该药用于治疗B细胞癌，如地衣细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病和Waldenström的巨球蛋白血症，一种非霍奇金淋巴瘤。
孟加拉依鲁替尼是由Celera Genomics的科学家创建的，用作研究BTK功能的工具化合物，然后由Pharmacyclics 开发，直至II期，然后与Johnson＆Johnson合作。Abbycie于2015年5月收购了Pharmacyclics，Abbvie预计2016年全球销售额将达10亿美元，2020年将达到50亿美元。
根据“ 华尔街日报”，2016年1月份，依鲁替尼是一种特种药物，每年在美国批发价格为116,600美元至155,400美元。尽管有折扣和医疗保险，但价格过高导致一些患者不能填写处方药。
医疗用途依鲁替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病，Waldenstrom的巨球蛋白血症，以及作为外套细胞淋巴瘤和边缘区淋巴瘤的二线治疗。
孟加拉依鲁替尼不良反应非常常见（> 10％频率）不良反应包括肺炎，上呼吸道感染，鼻窦炎，皮肤感染，低嗜中性粒细胞计数，低血小板计数，头痛，出血，瘀伤，腹泻，呕吐，口腔和嘴唇炎，恶心，便秘皮疹，关节痛，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，发热和水肿。
常见（1-10％频率）不良反应包括败血症，尿路感染，非黑素瘤皮肤癌（基底细胞癌，鳞状细胞癌），低白细胞计数，低淋巴细胞计数，间质性肺病，肿瘤溶解综合征，高尿酸水平，头晕，视力模糊，心房颤动，硬膜下血肿，流鼻血，破裂血管的小瘀伤，高血压，荨麻疹，皮肤发红或发红。
孟加拉依鲁替尼临床药理学伊布他宁口服生物利用度在空腹状态下为3.9％，饲喂状态为8.4％，消耗葡萄柚汁为15.9％。
孟加拉依鲁替尼机制据报道，依鲁替尼可以降低趋化因子 CXCL12和CXCL13的 CLL细胞趋化性，并抑制B细胞受体（BCR）刺激后的细胞粘附。[5] [6]另外，通过靶向CXCR4 / SDF1轴，伊布鲁丁可以下调CD20（利妥昔单抗/阿托单抗靶标）的表达。[7]这些数据在一起，与机械模型一致，其中ibrutinib阻断BCR信号传导，其驱动细胞凋亡和/或破坏细胞迁移和粘附于保护性肿瘤微环境。
据报道，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的临床前研究中，伊布他他丁已经被报道促进细胞凋亡，抑制增殖，并且还能够阻止CLL细胞对由微环境提供的生存刺激作出反应。这也导致恶性B细胞中Mcl1水平降低（抗凋亡蛋白）。活化的CLL细胞用依罗替尼的处理导致在BTK酪氨酸磷酸化的抑制，并通过这种激酶包括活化也有效消除下游存活途径ERK1 / 2，PI3K，和NF-κB。另外，伊布鲁替尼体外抑制CLL细胞的增殖，
在早期临床研究中，ibrutinib的活性已被描述为包括伴随短暂性淋巴细胞增多症的淋巴结病的快速降低，表明该药物可能对组织微环境中的因子的细胞归巢或迁移具有直接影响。
孟加拉依鲁替尼阻力已经在各种淋巴瘤（包括CLL和MCL）中报道了原发性（固有）和继发性（获得性）抗性。由于损害了伊布他他汀对BTK的亲和力的突变或由于BTK下游通路的改变而引起的耐药性可能会导致抗性克隆中BCR信号传导的独立性。
孟加拉依鲁替尼历史依鲁替尼由Celera Genomics的科学家创建，作为研究BTK功能的工具化合物 ; 它共价结合其对于试剂是理想的靶标，但通常不被认为是药物的理想选择。
2006年，在Celera自己的初始发现计划失败之后，从Celera获得HDAC重点项目的过程中，Pharmacyclics还以现金2M为单位，以现金1万美元收购了Celera的小分子BTK抑制剂发现计划，并命名为工具化合物PCI-32765。2011年药物完成II期试验后，强生公司和Pharmacyclics公司同意共同开发该药物，J＆J公司向前付款1.5亿美元，里程碑为8.25亿美元。
它于2013年11月13日被美国FDA批准用于治疗外套细胞淋巴瘤。 2014年2月12日，FDA将批准使用伊布他他扩增至慢性淋巴细胞性白血病
（CLL）。 2015 年被批准用于Waldenstrom的巨球蛋白血症。
2015年3月，Pharmacyclics和Abbvie同意Abbvie将以210亿美元收购
Pharmacyclics; 交易完成了5月。
社会与文化根据“ 华尔街日报”，2016年1月份，ibrutinib是一种特种药物，每年在美国批发价格为116,600美元至155,400美元。尽管有折扣和医疗保险，但价格过高导致一些患者不能填写处方药。
发表于 2020-9-28 10:59:02
