再生障碍性贫血患者调节性T细胞的消失的机制和临床应用

深邃

	再生障碍性贫血有两个主要特征：自身免疫反应 造血干/祖细胞和调节性T细胞缺乏症。既往研究表明再生障碍性贫血患者的调节性T细胞（Treg）亚群减少，提示免疫抑制功能受损。 近期研究发现，我们导致患者体内中Treg成分偏斜的两种机制： 第一，FasL介导的细胞凋亡与配体相互作用； 第二，相对白细胞介素-2（IL-2）剥夺。 研究证实，增强IL-2的功能可以拮抗上述机制导致的Treg减少。有趣的是，当高浓度的IL-2能够在体外扩增患者的Treg，扩增后的Treg细胞对p-BCL-2有抵抗力。利用异种移植小鼠模型扩增的AATreg的功能和稳定性测试过了。我们已经证明这些树是能够抑制T细胞介导的临床特征。扩增后的Treg既保持了它们的抑制特性，也保持了它们在高度炎症环境下的表型。这项研究提供了首次阐明了再生障碍性贫血患者Treg减少的机制。为临床干预提供了新的新靶点。给患者输注用高浓度IL-2Tregs的体外扩增培养物或直接向患者注射IL-2有可能改善再生障碍性贫血的临床疗效和预后。