在临床上，去甲基化（HMAs）类药物可能改变其难治性疾病——骨髓增生异常综合征的“面貌”，HMAs目前包括地西他滨（DAC）和阿扎胞苷，治疗MDS的有效率为40-60%，有效的患病群体是可以改变自然病程，延长生存。
地西他滨（DAC）治疗MDS，针对复杂染色体改变
有很多MDS患者都问到地西他滨治疗效果好的那部分MDS患病群体，在临床上，根据相关结果显示，DAC对伴有7号、5号以及复杂染色体异常的MDS患者效果会好一些。但这并不值得高兴，因为实际上这都是预后不良的核型，尤其是复杂染色体改变，多合并P53突变或者缺失，产生了耐药细胞，也就是在治疗层次上，难度是比较大。
关于DAC对此类患病群体的治疗机制（转白难治复发/未转白耐药）：
①：DAC可以靶向去除DNA甲基转移酶-1活性，不需要诱导P53磷酸化和早期凋亡分子表达，而是诱导后期的关键分化因子CCAAT 增强子结合蛋白和p27/周期素依赖激酶抑制子1B表达，使得p53和p16/CDKN2A缺失耐药的恶性耐药细胞分化凋亡。
②：DAC可以经P53替代途径，也就是P73途径诱导细胞凋亡。多数化疗药物是经P53途径清除肿瘤细胞的，而DAC这一作用显示其可以替代化疗药物去克服难治/复发的MDS转白患者，对于确定移植的患者来说，可成为移植前后的桥接和维持治疗重要药物。
不同国家也进行了治疗方面的比较，包含数百试验观察案例，在一项德国231例伴7号染色体单体异常（-7，7q-）的MDS/AML患病群体中，治疗结果有效率表示：
1、支持治疗（49%）
2、低剂量化疗（4%）
3、高剂量化疗（8%）
4、去甲基化药物（HMA，54%）
5、移植（20%）
6、其他（14%）
关于细胞遗传学分析也确认了DAC在部分病例里可克服不良核型对预后的影响。
DAC适用于骨髓增生异常综合征治疗，已被列入治疗指南，对于适宜的患者可以推荐使用，但如若病人身体素质差，则需要考虑地西他滨可能带来的不良后果，特别是骨髓抑制问题。
发表于 2020-2-19 15:31:12
