“WT1基因表达”是不少白血病患者都会碰到的情况，对于此基因的意义，在不少研究结果提示，在临床上多是“预测、评估”作用。
“WT1”基因对于白血病而言——举足轻重！
WT1的表达具有一定的组织特异性，只在胎儿肾脏、睾丸及卵巢等组织中表达，表明其在泌尿生殖系统的发育及Wilms肿瘤的病理过程中起重要作用。
不同类型的白血病，WT1基因参与预后评估
1992年
Miwa等报道了70%～80%的急性白血病患者中WT1高度表达。急性髓系白血病（AML）和慢性粒细胞白血病（CML）急性变期WT1的表达水平高于急性淋巴细胞白血病（ALL）的表达水平；未分化型中的表达更高！这说明WT1在造血细胞分化早期特别是髓系细胞中表达增高。之后又有报道WT1在白血病，包括CML中广泛表达并与白血病的分型有关，在正常成熟细胞中无表达或表达很低。
1994年
Inoue等应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法测定白血病细胞WT1 mRNA的水平，结果显示各种类型白血病患者的WT1 mRNA水平明显增高。急性白血病患者的WT1表达水平与其预后有关，WT1的表达水平越低，患者的完全缓解率越高，无病生存期也越长。
CML急性变时WT1的表达水平进行性增加，并与其发展阶段有关。非霍奇金淋巴瘤（NHL）的WT1表达水平低，表明其来源于更成熟的淋巴细胞。在正常细胞，包括CD34+细胞中WT1的表达水平非常低，与白血病中WT1的表达水平相差一个以上的对数级。也有报道正常人及小鼠的CD34+造血祖细胞中WT1的表达增高，但在成熟细胞中不表达。
因此，WT1的表达可作为检测残留白血病的特异性指标。
Ps：关于检测
WT1 mRNA定量法与特异DNA标记，如PML/RARα mRNA定量法检测残留白血病细胞的灵敏度相似，WT1的高度表达与特异的白血病分子标记，如bcr/abl均可作为检测残留白血病细胞的指标，但两者的概念及意义不同。前者是一个编码转录调控因子的基因，在一定组织或某一细胞特定的发育阶段表达增高。后者由染色体易位或基因重排形成，有特定的分子异常机制。
对于白血病患者而言，能否治愈在于能否彻底清除恶性细胞，最主要的问题自然在于——不能明确完全缓解期和骨髓移植后白血病细胞被杀伤的程度以及残留白血病细胞的量。组化检测的限度为1%～5%。PCR技术已被用来检测残留白血病细胞，虽然PCR的检出率为10-4～10-5，但只能用来检测那些有肿瘤特异性基因标记，如bcr/abl基因及PML/RARα基因的白血病，其应用范围很窄。
由于WT1在各种类型白血病中的表达均增高，测定WT1的表达来检测残留白血病细胞的方法可用于几乎所有的白血病患者，不只限于CML和M3型白血病。
因此，划重点——WT1基因表达的定量检测可以评价化疗或骨髓移植的疗效和确定白血病细胞的残留量，对早期预测复发及判定预后有重要的临床意义。
发表于 2020-2-20 21:12:32
