ITP病家园_血小板减少性紫癜_针对血小板低出血预防护理

 找回密码
 立即注册
查看: 3967|回复: 3

MDS的治疗方案之一:去甲基化是什么?

[复制链接]

531

主题

1451

帖子

7703

积分

超级版主

Rank: 8Rank: 8

积分
7703

最佳新人活跃会员热心会员推广达人宣传达人灌水之王突出贡献优秀版主荣誉管理论坛元老

发表于 2019-10-14 14:22:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
去甲基化药物在体内和体外均能通过抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)使抑癌基因恢复正常去甲基化状态,重新激活那些由于DNA过度甲基化而失活的基因,使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡。
  目前认为DNMT1是去甲基药物作用的较好靶点。通常,对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病,而对于高危患者来说,由于预后不良,因此,需要使用有效的药物或疗法进行治疗。故去甲基化治疗越来越成为关注的热点,有望成为MDS有效治疗方案之一。
  一、地西他滨(达珂)
  2006年5月2日FDA已批准地西他滨用于MDS治疗。地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂,可逆转DNA的甲基化过程,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞内,地西他滨被脱氧胞苷激酶磷酸化,以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成诱导细胞死亡,发挥其细胞毒作用;低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合,使DNA甲基化转移酶失活但不会导致细胞死亡。
  大约30%的MDS患者的异常核型已接受药物后,其核型正常化。很多临床实验显示:低剂量地西他滨在治疗MDS、AML、CML、血红蛋白病有效,而在实体肿瘤治疗中疗效甚微。
  地西他滨适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治,复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者,包括原发性和继发性的MDS,按照FAB分型所有的亚型:难治性贫血,难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多,难治性贫血伴原始细胞过多,难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型。
  二、尿多酸肽(CDA-2)
  人尿萃取制剂CDA-2是人类酸化尿经树脂吸附、酒精冲刷、真空干燥而制成,于1994年已在安徽省合肥成功的开发出来.人尿提取物尿多酸肽(CDA-2)是一种经SFDA批准用于临床的含有诱导分化剂和DNMT抑制剂的靶向治疗药物,体外研究证明,CDA-2可通过降低抑癌基因甲基化水平抑制MDS细胞株的生长。
  三、阿扎胞苷(Azacitidine)
  2004年5月,Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局(FDA)的批准,用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗,从而成为该领域第一只上市的治疗药物。然而,阿扎胞苷独领风骚的日子并没有风光多久。次年12月,美国Celgene公司的来那度胺(lenalidomide,Revlimid)也获得了FDA的批准,于是,阿扎胞苷在市场上一枝独秀的好日子宣告结束。但由于该产品主要用于骨髓增生异常综合征最常见的一种亚型——MDS伴单纯del(5q)(即单纯性5q-综合征)的治疗,因此,对于阿扎胞苷来说,尽管面临竞争的压力,但至少还有喘息的空间。
  但紧接着,美国MGIPharma公司的地西他滨(decitabine,Dacogen)又于2006年5月获得了上市许可,它的适应症与阿扎胞苷相同,即对骨髓增生异常综合征的所有亚型均可进行治疗。该产品也是一个DNA甲基转移酶抑制剂,且同阿扎胞苷一样,它的治疗目标主要也是针对高危的骨髓增生异常综合征患者。因此,地西他滨上市后无疑成为了阿扎胞苷的强劲对手。
  四、三氧化二砷
  三氧化二砷能抑制肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤血管生成新生,诱导细胞分化成熟、凋亡,提高机体免疫功能等机制发挥抗肿瘤作用。对恶性细胞有抑制生长与促凋亡作用,小剂量砷剂有诱导分化作用,对部分患者有效。三氧化二砷治疗MDS有效,且较安全,不良反应少,成为治疗该病的一种新手段,总的有效率可达50%。


楼主热帖
分享ITP经验,分享血小板减少知识,分享病友的病情记录!收藏纪录我们的网址哦
回复

使用道具 举报

37

主题

616

帖子

1000

积分

ITP病家园-新人

Rank: 1

积分
1000
发表于 2019-12-6 09:54:39 | 显示全部楼层
多泡在论坛里面学习一段时间,你就会对病情了解很多,也会更懂这个病!

回复 支持 反对

使用道具 举报

0

主题

490

帖子

747

积分

ITP病家园-新人

Rank: 1

积分
747
发表于 2019-12-6 19:38:46 | 显示全部楼层
多去浏览疾病常识板块吧!那里有很多好的内容值得看。

回复 支持 反对

使用道具 举报

9

主题

604

帖子

941

积分

ITP病家园-金牌会员

Rank: 4

积分
941
发表于 2019-12-24 22:20:47 | 显示全部楼层
总反复也不是个事儿,想想办法怎么能维持住

回复 支持 反对

使用道具 举报

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

无图精简浏览|手机版|小黑屋|

GMT+8, 2024-3-29 02:52 , Processed in 0.119659 second(s), 30 queries .

感谢百度搜索引擎,百度一下你就知道!
ITP病家园(https://www.itpxuexiaoban.cn)病友自愈案例以及治愈案例!让更多新病友了解ITP,分享传播是一种美德。

© 2001-2017 Comsenz Inc.

快速回复 返回顶部 返回列表