系统性红斑狼疮（sle）是一种全身性的自身免疫性疾病，以多系统受累和产生多种自身抗体为主要特征，临床表现千变万化，不同患者的表现往往有很大差异。与症状体征一样，患者之间的疾病严重度也不尽相同，有些患者病情相对较轻，不危及生命，有些患者内脏受损，病情进展迅速并危及生命。当累及中枢神经系统，出现神经精神症状时， 则称为神经精神性狼疮（NPSLE），又名狼疮性脑病。NPSLE作为SLE 最常见且最严重的并发症之一，有文献报道其发生率可高达60%。
NPSLE的发病机制：
1. 免疫复合物沉积在颅内血管壁，诱发颅内血管炎症，导致血管栓塞和脑软化；
2. 狼疮患者体内抗磷脂抗体与脑血管内皮细胞上的磷脂相结合，损伤内皮细胞，使花生四烯酸释放和前列腺素合成增加，引发血小板聚集、血管栓塞、脑软化；
3. 抗脑细胞抗体直接与神经元膜上的分子相结合，干扰神经冲动的传递；
4. 血液高凝状态，在心内膜上形成的Libman-Sacks赘生物脱落，经血循环使颅内血管栓塞。
NPSLE的发生与SLE患者自身产生的抗体密切相关，该并发症的临床特点主要分为以下9种：
1. 常出现在疾病活动期，临床表现多样，如癫痫、头痛、脑血管病、脑神经麻痹、颅内压增高、无菌性脑膜炎、小脑性共济失调、眩晕等；
2. 根据MRI表现分为弥漫性病变、局灶性病变、单纯脑萎缩和正常，弥漫性病变对激素治疗疗效较好，而局灶性病变主要与小血管血栓栓塞致血管病样改变有关，激素疗效较差，预后较差；
3. 多累及深部脑白质和大脑皮质，而脑干、基底节区和小脑较少受累，脑干和基底节区受累者预后差；
4. 1/3患者有脑脊液异常，主要表现为压力、细胞总数、抗dsDNA抗体、总补体、IgG、IL-6升高，蛋白轻度升高，C4和糖下降；
5. 病情活动与血清抗Sm抗体阳性、脑脊液中糖下降、IgG升高有关，而与血清抗dsDNA抗体、补体及免疫复合物水平无关；
6. 中枢性狼疮发生的危险因素是狼疮病情活动性大、有重要器官或多系统损害（如血液系统）、血清抗SSA抗体阳性、免疫复合物水平升高、C3降低；
7. 患者血清或脑脊液中存在多种与临床相关的自身抗体，如抗淋巴细胞抗体、抗糖脂抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗神经元细胞抗体等，抗核糖体P蛋白抗体阳性者可能预后较差；
8. 80%患者脑电图出现异常，主要表现为弥漫性慢波；
9. 预后不良的因素有感染、心功能不全、肝功能不全、尿量减少、脑血管意外、横贯性脊髓炎、血小板减少、中重度贫血，而激素和（或）环磷酰胺早期冲击治疗是预后的保护性因素。
目前NPSLE的治疗仍然以经验性治疗为主，主要包括激素、免疫抑制剂、抗凝和对症治疗，激素及免疫抑制剂在绝大多数患者均能收到良好效果， 据研究报道应用环磷酰胺可以防止脑神经萎缩、降低抗体水平、减少脑脊液的白细胞计数，有条件者若能应用静脉注射免疫球蛋白 ( intravenous immunoglobulin，IVIG)、血浆置换治疗，亦能够明显提高救治的成功率。
NPSLE是SLE患者致残甚至致死的主要原因之一，作为风湿科医生应当加强对该病的认识，以期指导早期临床诊断和治疗。
发表于 2020-6-8 11:17:29
