甲氨蝶呤（Methotrexate）副作用、注意事项及联合用药
【禁忌与慎用】1、禁忌证
（1）对本药过敏者。
（2）孕妇。
（3）极度衰竭、恶病质患者。
（4）肝，肾功能不全者。
（5）有骨髓抑制者。
（6）心肺功能不全者。
2、慎用
（1）患有感染性疾病者。
（2）消化性溃疡或溃疡性结肠炎患者。
【不良反应】
1、消化系统包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。常见食欲减退，偶见伪膜性或出血性肠炎等。
2、肝脏可出现黄疽、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶. Y-谷氨酞转肽酶等增高，长期口服可导致肝细胞坏死、脂肪肝、纤维化甚至肝硬化。
3、生殖系统可导致闭经和精子减少或缺乏，尤其长期应用较大剂量后，但一般多不严重，有时呈不可逆性。
4、呼吸系统长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化，偶见甲氨蝶呤肺炎。
5、骨髓抑制主要引起白细胞和血小板减少，尤其应用大剂量或长期口服小剂量后易引起明显骨髓抑制，甚至出现贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血。
6、皮肤可见脱发、皮肤发红、痰痒或皮疹，还可引起日光性皮炎、急性剥脱性皮炎及指甲脱落。
7、其他鞘内注射或颈动脉滴注偶尔引起视力模糊、眩晕、头痛、蛛网膜炎、麻痹、抽搐、意识不清和慢性脱髓鞘综合征。大剂量应用时，由于本品和其代谢产物沉积在肾小管而致高尿酸血症性肾病，此时可出现血尿、蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症。
【注意事项】
1、有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法;未准备好解救药亚叶酸钙盐、未充分进行液体补充和碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法。
2、大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应，须经住院并有可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。滴注时不宜超过6h，太慢易增加肾毒性。
3、本品静脉或动脉连续滴注毒性明显增加。
4、用药后如果出现明显豁膜炎，如严重黏膜溃疡、腹泻次数多、血便及白细胞血小板明显减少(如白细胞计数低于3. 5 x 10^9/L或血小板计数低于50 x 10^9/L时)等严重反应应停药并及时对症治疗。
【联合用药】
1、用本品前24h或10min后用阿糖胞苷，可增加本品的抗肿瘤活性。
2、应用免疫抑制量的甲氨蝶呤后24h内再给予适量的甲酰四氢叶酸，可对抗甲氨蝶呤的毒性，但对其免疫抑制作用几乎无影响。
3、与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用本品，均可产生拮抗作用，但如先用本品，4-6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。
4、口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素则可减少其吸收。
5、与青霉素合用时，本品排泄可明显减少。
6、巴比妥类可加重本药引起的脱发。
7、氧化亚氮可加重本药引起的口腔炎和其他毒性反应。
8、维生素C可消除本药引起的恶心，对其尿中排泄无明显影响。
9、考来烯胺可降低本药静脉滴注时的血药浓度。
10、丙磺舒可延长本药血浆半衰期。
11、联合化疗方案。
（1）乳腺癌:CMF(环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟脲嘧啶)。
（2）支气管肺癌:CMC(环己亚硝脲、甲氨蝶呤和环磷酰胺)。
（3）恶性淋巴瘤等:COMP(环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松)以及CAMP(环磷酰胺、阿霉素、甲氨蝶呤和泼尼松或甲基苄肼)。
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