血液病研究所 发表于 2020-2-19 15:31:12

地西他滨(DAC)治疗MDS,针对复杂染色体改变

在临床上,去甲基化(HMAs)类药物可能改变其难治性疾病——骨髓增生异常综合征的“面貌”,HMAs目前包括地西他滨(DAC)和阿扎胞苷,治疗MDS的有效率为40-60%,有效的患病群体是可以改变自然病程,延长生存。地西他滨(DAC)治疗MDS,针对复杂染色体改变有很多MDS患者都问到地西他滨治疗效果好的那部分MDS患病群体,在临床上,根据相关结果显示,DAC对伴有7号、5号以及复杂染色体异常的MDS患者效果会好一些。但这并不值得高兴,因为实际上这都是预后不良的核型,尤其是复杂染色体改变,多合并P53突变或者缺失,产生了耐药细胞,也就是在治疗层次上,难度是比较大。关于DAC对此类患病群体的治疗机制(转白难治复发/未转白耐药):①:DAC可以靶向去除DNA甲基转移酶-1活性,不需要诱导P53磷酸化和早期凋亡分子表达,而是诱导后期的关键分化因子CCAAT 增强子结合蛋白和p27/周期素依赖激酶抑制子1B表达,使得p53和p16/CDKN2A缺失耐药的恶性耐药细胞分化凋亡。②:DAC可以经P53替代途径,也就是P73途径诱导细胞凋亡。多数化疗药物是经P53途径清除肿瘤细胞的,而DAC这一作用显示其可以替代化疗药物去克服难治/复发的MDS转白患者,对于确定移植的患者来说,可成为移植前后的桥接和维持治疗重要药物。不同国家也进行了治疗方面的比较,包含数百试验观察案例,在一项德国231例伴7号染色体单体异常(-7,7q-)的MDS/AML患病群体中,治疗结果有效率表示:1、支持治疗(49%)2、低剂量化疗(4%)3、高剂量化疗(8%)4、去甲基化药物(HMA,54%)5、移植(20%)6、其他(14%)关于细胞遗传学分析也确认了DAC在部分病例里可克服不良核型对预后的影响。DAC适用于骨髓增生异常综合征治疗,已被列入治疗指南,对于适宜的患者可以推荐使用,但如若病人身体素质差,则需要考虑地西他滨可能带来的不良后果,特别是骨髓抑制问题。

周迅zhouxun 发表于 2020-3-30 22:17:35

生病不可怕,只要信念在,康复不是梦,来日展宏图;把病魔看作挑战,把信念当作武器。

辛芷蕾xinzhilei 发表于 2020-4-1 14:51:39

有肾损的病友们、服用激素的一定要谨遵医嘱、不可自行加减激素、也不可骤然停止。尽量不要长期服用激素、副作用实在太多、一般有蛋白和潜血才会给你加上、蛋白下去的大多比潜血要快、有的吃药时间可能会稍微久一些、不过治疗对症,都会好的。
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