MDS的治疗方案之一：去甲基化是什么？
去甲基化药物在体内和体外均能通过抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)使抑癌基因恢复正常去甲基化状态，重新激活那些由于DNA过度甲基化而失活的基因，使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡。 目前认为DNMT1是去甲基药物作用的较好靶点。通常，对低危骨髓增生异常综合征患者使用支持疗法控制疾病，而对于高危患者来说，由于预后不良，因此，需要使用有效的药物或疗法进行治疗。故去甲基化治疗越来越成为关注的热点，有望成为MDS有效治疗方案之一。 一、地西他滨(达珂) 2006年5月2日FDA已批准地西他滨用于MDS治疗。地西他滨作为特异的DNA甲基化转移酶抑制剂，可逆转DNA的甲基化过程,诱导肿瘤细胞向正常细胞分化或诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤细胞内,地西他滨被脱氧胞苷激酶磷酸化，以磷酸盐的形式与DNA掺合。高浓度的地西他滨掺合可抑制DNA合成诱导细胞死亡,发挥其细胞毒作用;低浓度的地西他滨掺合可替代肿瘤细胞内的胞嘧啶与DNA甲基化转移酶共价结合，使DNA甲基化转移酶失活但不会导致细胞死亡。 大约30%的MDS患者的异常核型已接受药物后，其核型正常化。很多临床实验显示：低剂量地西他滨在治疗MDS、AML、CML、血红蛋白病有效，而在实体肿瘤治疗中疗效甚微。 地西他滨适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多-转变型。 二、尿多酸肽(CDA-2) 人尿萃取制剂CDA-2是人类酸化尿经树脂吸附、酒精冲刷、真空干燥而制成，于1994年已在安徽省合肥成功的开发出来.人尿提取物尿多酸肽(CDA-2)是一种经SFDA批准用于临床的含有诱导分化剂和DNMT抑制剂的靶向治疗药物,体外研究证明,CDA-2可通过降低抑癌基因甲基化水平抑制MDS细胞株的生长。 三、阿扎胞苷(Azacitidine) 2004年5月，Pharmion制药公司的阿扎胞苷获得了美国食品与药品管理局(FDA)的批准，用于对骨髓增生异常综合征的所有亚型的治疗，从而成为该领域第一只上市的治疗药物。然而，阿扎胞苷独领风骚的日子并没有风光多久。次年12月，美国Celgene公司的来那度胺(lenalidomide，Revlimid)也获得了FDA的批准，于是，阿扎胞苷在市场上一枝独秀的好日子宣告结束。但由于该产品主要用于骨髓增生异常综合征最常见的一种亚型——MDS伴单纯del(5q)(即单纯性5q-综合征)的治疗，因此，对于阿扎胞苷来说，尽管面临竞争的压力，但至少还有喘息的空间。 但紧接着，美国MGIPharma公司的地西他滨(decitabine，Dacogen)又于2006年5月获得了上市许可，它的适应症与阿扎胞苷相同，即对骨髓增生异常综合征的所有亚型均可进行治疗。该产品也是一个DNA甲基转移酶抑制剂，且同阿扎胞苷一样，它的治疗目标主要也是针对高危的骨髓增生异常综合征患者。因此，地西他滨上市后无疑成为了阿扎胞苷的强劲对手。 四、三氧化二砷 三氧化二砷能抑制肿瘤细胞增殖,阻止肿瘤血管生成新生,诱导细胞分化成熟、凋亡,提高机体免疫功能等机制发挥抗肿瘤作用。对恶性细胞有抑制生长与促凋亡作用，小剂量砷剂有诱导分化作用，对部分患者有效。三氧化二砷治疗MDS有效,且较安全,不良反应少,成为治疗该病的一种新手段，总的有效率可达50%。多泡在论坛里面学习一段时间，你就会对病情了解很多，也会更懂这个病！ 多去浏览疾病常识板块吧！那里有很多好的内容值得看。 总反复也不是个事儿，想想办法怎么能维持住
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