干细胞治疗，SLE的新视角
系统性红斑狼疮（SLE）是一种多器官、多系统受累的自身免疫性疾病，多发于青年女性。其病因是不同因素作用下，T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。临床上除了疲乏无力、发热和体重下降等症状外，还有皮肤、关节和器官受累，其中有肾损伤表现者较多。传统的治疗方法，如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗等，虽能有效提高SLE患者的存活率，但部分患者仍然存在治疗抵抗，部分患者治疗无效，存在致命风险。
目前学术界认为SLE是在多种因素作用下，引起机体免疫调节功能紊乱，发生自身免疫反应。间充质干细胞（MSCs）的免疫调节作用强于任何一种治疗手段，故有学者认为SLE是一种干细胞针对性疾病。
大量研究证明MSCs对T细胞、B细胞、天然杀伤细胞（NK）及树突状细胞（DC）有免疫调节作用。间充质干细胞（MSCs）的免疫调节作用体现在以下几方面：
1.MSCs抑制T细胞活化增殖，使T细胞亚群比例发生改变。2.MSCs抑制B细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。3.MSCs抑制树突状细胞（DC）的释放，还可以由其产生的胞外囊泡（EVs）抑制DCs分泌。4.MSCs能够在特定情况下抑制NK细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒性。
临床实验一项临床实验16例活动性SLE患者接受脐带MSCs治疗后系统性红斑狼疮疾病活动度指数（SLEDAI）评分显著改善，血清抗核抗体（ANA）、抗ds-DNA抗体滴度降低，血清白蛋白和补体C3水平趋于正常，肾功能有所改善。
另外一项87例持续活跃的SLE患者，对标准治疗抵抗或有危及生命的内脏受累的患者经同种异体脐带MSCs治疗后，SLEDAI评分下降，自身抗体水平降低，狼疮症状缓解。同种异体MSCs治疗使耐药性SLE患者的器官功能障碍得到临床缓解和改善。
一项Meta分析汇总了10项研究，包括8个前瞻性或回顾性病例系列和4个随机对照试验研究。在随机对照试验中，结果显示MSC组在3个月和6个月时的蛋白尿低于对照组，而MSC组在2个月和6个月时的SLEDAI低于对照组。此外，MSC组的不良事件发生率低于对照组。在案例报道的结果中，MSC组在1个月、2个月、3个月、4个月、6个月和12个月时蛋白尿较低。
结论：MSCs治疗SLE是有前途的。
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