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[病友治疗交流] 干细胞治疗,SLE的新视角

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ITP病家园-新人

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发表于 2020-9-13 09:43:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
系统性红斑狼疮sle)是一种多器官、多系统受累的自身免疫性疾病,多发于青年女性。其病因是不同因素作用下,T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生,产生大量的自身抗体,并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物,沉积在皮肤、关节、小血管、肾小球等部位。

临床上除了疲乏无力、发热和体重下降等症状外,还有皮肤、关节和器官受累,其中有肾损伤表现者较多。传统的治疗方法,如糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗等,虽能有效提高SLE患者的存活率,但部分患者仍然存在治疗抵抗,部分患者治疗无效,存在致命风险。


目前学术界认为SLE是在多种因素作用下,引起机体免疫调节功能紊乱,发生自身免疫反应。间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用强于任何一种治疗手段,故有学者认为SLE是一种干细胞针对性疾病。


大量研究证明MSCs对T细胞、B细胞、天然杀伤细胞(NK)及树突状细胞(DC)有免疫调节作用。间充质干细胞(MSCs)的免疫调节作用体现在以下几方面:


1.MSCs抑制T细胞活化增殖,使T细胞亚群比例发生改变。

2.MSCs抑制B细胞的增殖、分化和细胞因子的产生。

3.MSCs抑制树突状细胞(DC)的释放,还可以由其产生的胞外囊泡(EVs)抑制DCs分泌。

4.MSCs能够在特定情况下抑制NK细胞的增殖、细胞因子产生和细胞毒性。


临床实验

一项临床实验16例活动性SLE患者接受脐带MSCs治疗后系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分显著改善,血清抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA抗体滴度降低,血清白蛋白和补体C3水平趋于正常,肾功能有所改善。


另外一项87例持续活跃的SLE患者,对标准治疗抵抗或有危及生命的内脏受累的患者经同种异体脐带MSCs治疗后,SLEDAI评分下降,自身抗体水平降低,狼疮症状缓解。同种异体MSCs治疗使耐药性SLE患者的器官功能障碍得到临床缓解和改善。


一项Meta分析汇总了10项研究,包括8个前瞻性或回顾性病例系列和4个随机对照试验研究。在随机对照试验中,结果显示MSC组在3个月和6个月时的蛋白尿低于对照组,而MSC组在2个月和6个月时的SLEDAI低于对照组。此外,MSC组的不良事件发生率低于对照组。在案例报道的结果中,MSC组在1个月、2个月、3个月、4个月、6个月和12个月时蛋白尿较低。


结论:MSCs治疗SLE是有前途的。



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