近日，屠呦呦团队公布青蒿素可以用来治疗红斑狼疮的消息。整个医学界为之震撼与兴奋，但大多数普通民众则一脸懵逼。似乎只在高中生物课本上出现过的红斑狼疮，距离我们究竟有多近？ 上一次全民热议红斑狼疮，估计还是两年前美国歌手赛琳娜·戈麦斯的换肾风波。
赛琳娜患红斑狼疮多年，曾经因病暂停了演唱会工作，生活受到极大影响。后来甚至严重到接受好友的捐肾，进行换肾手术。而红斑狼疮和换肾又有什么关系？
我们都知道，红斑狼疮是一种自身免疫病。疾病引发的自身抗体增多，并不由分说地攻击起自己的细胞来，最终任何组织、器官都可能因此损坏。显然，赛琳娜因病产生的异常抗体对她的肾脏下手了。
其实人类与红斑狼疮的探索与纠葛早已存在了数千年。西方“医学之父”希波克拉底可能是最早对红斑狼疮作出病症表述的人了。他描述了一种皮疹状况，极可能就是红斑狼疮导致的皮肤病变。而我国东汉时期，张仲景记载了一种“面赤斑斑如锦纹”、“身痛如被杖”的病症，也可能是红斑狼疮的临床表现。
到了13世纪，人们开始重视起这种异样的皮肤状况。发病后皮肤局部溃烂、红肿，与被狼咬过产生的颧部红斑样有些相像。于是在当时，这种病被认为是被狼咬伤所致，这也是红斑狼疮名字中和“狼”扯上关系的原因。而它的英文学名Lupus erythematosus中“Lupus”一词就是拉丁文中“狼”的意思。
后来人们发现，同样的红斑狼疮症状，在皮肤上出现的部位、形状等都有差异。有的人在皮肤表面病发，有的在皮肤深处，有的只分布在面部，有的却殃及全身……病情严重的病患不只是出现皮疹、淋巴结肿大的状况。他们的肾脏、心脏、肺等器官也可能遭到损坏而死亡。后果的轻重难以预料，也就无法估测死亡的远近，红斑狼疮的阴影神秘地笼罩着医生与病患。
直到1948年，科学家从25位患者骨髓中发现了一些特殊的无结构球状体。这种球状体与红斑狼疮的产生有着密切的关系，于是被称为“狼疮细胞”。而狼疮细胞其实还是一场体内免疫系统中侵略性斗争的产物。患者体内的一种狼疮因子伪装成了自身抗体，引发了一系列的误会与屠杀。
狼疮因子作为抗体导致某些细胞凋亡。作为免疫细胞中的重要成员，白细胞自然不会缺席这场战争。于是一种多形中性白细胞也抵达战场，吞噬了凋亡细胞的细胞核。但其实狼疮因子已经早一步与细胞核作用，形成了新的狼疮小体。于是这时前来清理现场的白细胞也被“感染”，形成狼疮细胞。
在此之后，人们这才开始研究红斑狼疮的致病机理。这也让人们找到了反击的突破口——通过抑制狼疮细胞的产生来治疗疾病。随着研究的深入，人们发现了一种更具有临床价值的自身抗体——抗核抗体。这是自身免疫病最重要的异常指标之一，而在红斑狼疮患者体内，也同样关联性存在。于是红斑狼疮也就被归结为自身免疫疾病，
抗体是人体内杀灭某些特定细菌、病毒，从而保护自身的绝佳大杀器。但是当自身抗体分泌过强，免疫系统则变得紊乱，开始大开杀戒，甚至滥杀无辜。于是一些原有的正常细胞也遭受到抗体的攻击。当伤害加深，原本维持正常生命活动的器官组织也就因工作受阻而导致失灵。最终，这些人体保卫者则可能成为谋杀本人的凶手。
红斑狼疮就在自身抗体的攻击中病发。根据攻击的强弱、部位等要素不同，同样的红斑狼疮也出现了不同的发病方式。盘状红斑狼疮形成的红斑症状呈现盘状，主要只聚集在脸部。新生儿红斑狼疮多发生在3个月以内的新生儿身上，是因为患者母亲将抗核抗体经胎盘传递给婴儿所致……而最严重也最常见的一种，还数系统性红斑狼疮（sle）。 系统性红斑狼疮也叫全身性红斑狼疮，发病范围覆及全身，而症状也严重多了。自身免疫抗体造成特殊的细胞毒性，由此产生的伤害却让人捉摸不透。轻度时，疾病会形成免疫复合体发炎反应，例如肾炎、皮肤炎等症状。而严重时，则会危及脑、肾、心等器官正常功能的运作。当涉及中枢神经系统时，还可能发生猝发症、健忘、抑郁等病症。同时，SLE也具有性别发病差异性，女性患者病例高达男性患者的9～15倍之多。
多样的病症表现已经被人们熟知，对应的治疗方法也已经出现，但人们对红斑狼疮的具体产生原因仍不清楚。目前只能推断，疾病应该与激素、环境和遗传有关。影响因子激发体液免疫中的B细胞反应性过高，从而引起某些特异性抗体的分泌。然而，这并不能阻止人们研究对抗红斑狼疮的治疗手段。
SLE使自身免疫抗体分泌过多，治疗手段则要反其道而行。通过外加免疫抑制剂或者激素调节，才得以减少狼疮细胞的数量，从而抑制病症。但是目前要使用疗效较好的治疗药物，也就普遍面临着较大副作用的风险。例如环磷酰胺是一种常用的免疫抑制剂，但随着剂量的累积，可能存在性腺损害和远期肿瘤的风险。于是现在大多使用多种药物齐用的联合疗法，保持药效与毒副作用之间的平衡。
即便再多治疗方案的提出，目前仍然没有治疗红斑狼疮的特效药。人们只能尽可能地提高患者存活率。上世纪50年代时，SLE的5年存活率只有20%。而如今，5～10年的存活率已经达到了90%左右。病因未除，只是短暂地压制住病症发作，系统性红斑狼疮又被称为“不死癌症”。虽然能暂时保存性命，但在缺乏特效药的情形下，病变和恶化的危机仍然存在。
直到屠呦呦团队公布了一则好消息，才给红斑狼疮患者提前吃下一颗定心丸。他们先前研究的青蒿素被当作“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。如今他们发现，一种青蒿素的衍生物——双氢青蒿素不仅能杀灭疟原虫，还对红斑狼疮治疗效果奇特。而在临床试验上也已经取得了可喜的成果。
去年5月，他们在100位患者中实行了临床试验。经过观察发现，双氢青蒿素对于系统性红斑狼疮的治疗有效率超过了80%，而对于盘状红斑狼疮的治疗有效率超过了90%。而且患者并没有对其表现出不良反应。但后续的二期、三期临床试验成功率仍然未知。这有可能成为人类史上治疗红斑狼疮的第一种特效药，据称将有望在2026年前后上市。
困扰人类长达数千年的疾病到目前为止始终未被人类所了解透彻。但蒙着神秘面纱，人们经历了从发现到治疗，再接近完全攻克的过程。也许人类征服疾患的路径未必总得固步自封，通往治愈的道路有许多条，结果是好的才是最终目标。
发表于 2020-6-27 15:35:15
