众所周知,ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗靶向先行,可供选择的药物非常多,包括色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、艾乐替尼等,都已在国外获批。
国产ALK抑制剂恩沙替尼,凭借高效、低毒,且对脑转移疗效十分突出的特点,将在2020年上市。
恩沙替尼中位PFS为26.2个月
恩沙替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者的中位PFS为26.2个月,达到2年多!疗效与已上市的进口ALK二代药旗鼓相当。
作为二线治疗,恩沙替尼相对于其他二代TKI,PFS达到11.2个月,恩沙替尼ORR达到52.6%!特别是对颅内有效率,甚至达到95.2%!
副作用比较:
ALK抑制剂主要的副作用包括皮疹、胃肠道反应和肝转氨酶升高,但各个药物的副作用各有不同,如克唑替尼的胃肠道反应发生率较高,腹泻发生率约为80%;阿来替尼便秘发生率约为30%;塞瑞替尼胃肠道反应发生率也比较严重。
恩沙替尼的副作用主要表现在皮疹,总体皮肤不良反应发生率达到50%,但3~4级不良反应的发生率在5%以内。
恩沙替尼另一副作用为肝转氨酶升高,多数为1~2级。
临床试验数据显示,恩沙替尼因为不良反应需要进行剂量调整的患者比例明显更低,是非常重要的优势。
在ALK靶点上,恩沙替尼成为二代ALK抑制剂中的后起之秀
对目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变,恩沙替尼也展现出强大的有效率。
恩沙替尼对常见的 G1202R突变,ORR达到33.3%,对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。同时,恩沙替尼的体外实验显示,其同样对ROS1、C-MET等激酶有一定的抑制作用。