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 | 宫颈癌靶向药——EGFR抑制剂西妥昔单抗Cetuximab和尼妥珠单抗Nimotuzumab EGFR是酪氨酸激酶受体,一旦与EGF结合可形成同二聚体或异二聚体激活酪氨酸激酶,酪氨酸激酶磷酸化细胞内基质从而促进细胞生长,DNA合成和细胞增殖,分化。在50%~70%的宫颈癌患者中,有不同程度的EGFR升高,EGFR升高同时会导致宫颈癌侵袭性加强和对放化疗的耐受。 西妥昔单抗(Cetuximab)是EGFR的抗体,可以竞争性阻断EGF和其他配体与EGFR的结合,阻断细胞内增殖信号的转导,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡。Farley等在西妥昔单抗联合顺铂治疗晚期宫颈癌的Ⅱ期临床试验中发现,EGFR表达阳性的患者更可能在治疗中获得更长的疾病无进展期,但是与传统铂类药物治疗相比,西妥昔单抗联合方案并没有使患者获得明显的临床获益。2015年的一项研究中,发现与之前的临床试验结果一致的现象,接受西妥昔单抗联合顺铂为主的同步放化疗的患者并没有获得比接受传统放化疗患者更长的疾病无进展期,同时研究还发现PI3K途径突变的患者接受西妥昔单抗联合治疗的效果最差。 尼妥珠单抗(Nimotuzumab)是人源性抗EGFR抗体。在17例接受尼妥珠单抗联合顺铂或吉西他滨的患者中,中位疾病无进展期是163d,中位总生存时间为299d。6例患者(35%)获得疾病稳定,在尼妥珠单抗维持治疗期间未发生药物不良反应。试验表明,尼妥珠单抗可联合传统化疗治疗晚期宫颈癌,且患者耐受性较好。
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