索拉非尼耐药后的治疗方案
EGFR抗体
西妥昔单抗是一种EGFR单克隆抗体，临床前研究显示，雷帕霉素可以促进肝癌细胞对西妥昔单抗的敏感性，不过在临床研究中未得到证实。西妥昔单抗+吉西他滨+奥沙利铂治疗的有效率高达20%，40%的患者病情稳定，OS和TTP分别为9.5月和4.7月。
厄洛替尼联合贝伐单抗在索拉非尼耐药肝癌患者中没有取得令人鼓舞的结果，不过作为一线治疗方案，在美国患者和亚洲患者中均表现出显著的抗肿瘤活性。
PI3K/AKT/mTOR信号通路
依维莫司是一种可以口服的mTOR抑制剂，已经被批准用于癌症治疗。在一项1/2期研究中，对于晚期肝癌患者，10mg/天的依维莫司耐受良好，中位OS和PFS分别为8.4个月和3.8个月。一项EVOLVE-1随机临床试验表明，对于索拉非尼治疗失败的晚期肝癌患者，依维莫司并没有改善OS。meta分析表明，在肝移植患者中应用依维莫司与免疫抑制剂calcineurin抑制剂相比，可显著降低肝癌的复发率。
化疗
研究表明，阿霉素+顺铂+5-FU化疗治疗索拉非尼耐药肝癌患者达到良好的抗肿瘤活性，延长了OS和TTP，表明可以作为晚期肝癌患者索拉非尼耐药后的二线治疗方案。
还有研究表明，阿霉素联合索拉非尼对比阿霉素单药，延长了OS、TTP和PFS。索拉非尼联合阿霉素对比索拉非尼单药，也延长了OS（13.7月vs10.7月）。
多靶点药
阿帕替尼能够高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点，抑制肿瘤组织新血管生成。已有多项临床证据提示阿帕替尼对肝癌治疗有确实疗效，与索拉非尼相比，阿帕替尼在剂量、疗效和价格方面更具优势，我国大部分患者能够承受。
布立尼布是一种多靶点激酶抑制剂(VEGFR和FGFR双重抑制剂)。其Ⅲ期临床研究显示，布立尼布并不能显著改善曾接受索拉非尼治疗的肝癌患者的OS结局（9.4月vs8.2月）。但布立尼布在TTP及ORR等次要结局方面取得的获益（4.2月vs2.7月；10%vs2%），为进一步考察研究提供了支持。
瑞戈非尼：国内批准用于既往索拉菲尼耐药的晚期肝细胞肝癌患者。在III期RESOUCE研究中，瑞戈非尼VS安慰剂治疗经治晚期肝癌患者，OS分别为10.6:7.8个月，降低了37%的死亡率。ORR：11%：4%，DCR为62%：36%。最常见不良反应(≥30%)是手足皮肤反应、腹泻、口腔粘膜炎、高血压等。
卡博替尼：覆盖MET、AXL以及VEGFR-1，VEGFR-2，VEGFR-3等受体。在III期CELESTIAL试验中，采用卡博替尼对比安慰剂治疗索拉菲尼耐药的晚期肝癌患者，OS为11.3:7.2个月，PFS为5.5:1.9个月。3级以上不良反应68%，主要是手足综合征（17%），高血压（16%），转氨酶升高（12%），乏力（10%）和腹泻（10%）等。
PD-1
opdivo通过checkmate040研究获批了肝癌的二线治疗地位，即用在索拉菲尼治疗耐药后，疗效显著。试验同时探索了其在一线的治疗疗效。结果汇总表述：Nivo一线治疗ORR:23%、Nivo二线治疗ORR为16%-19%；一线OS为28.6m、二线OS为15.6m和15m。不愧王牌药物，有效率和OS都达到新的高度。
Keytruda：对索拉菲尼耐药或不耐受索拉菲尼的晚期肝癌患者进行了单药pembrolizumab200mg，每3周一次的治疗。结果显示：ORR为17%且有1例达到完全缓解，DCR为61.5%。
印度版索拉非尼是由印度NATCO药厂生产的一款仿制药，虽为仿制药，但看过《我不是药神》的朋友都知道，药效是一样的，价格却低很多，NATCO的索拉非尼已在印度上市，200mg*120粒，只需要900元左右。急需用药的患者可以通过跨境医疗机构获取，我们可以带患者出国就医购药，如果患者去不了，也可以远程咨询开具处方购买，我们负责帮患者联系国外医院咨询翻译，切不可贪图方便轻信代购买到难辨真假的药品
发表于 2020-9-25 14:55:23
