近年来，促血小板生成药物在血小板减少相关疾病治疗中的地位日渐突显，此前国内获批的促血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)仅有艾曲泊帕、阿伐曲泊帕等“泊来品”。2021年6月17日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准海曲泊帕乙醇胺片(商品名：恒曲®)用于用于治疗既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。
海曲泊帕是恒瑞医药研发的1类创新药，更是我国自主研发并拥有自主知识产权的新型第二代小分子、口服、非肽类TPO-RA。海曲泊帕：临床研究数据充实，疗效优异安全性佳众所周知，ITP与SAA是血液科的常见疾病。以ITP为例，ITP患者在门诊中十分常见，其一线治疗是激素，而海曲泊帕作为TPO-RA获批用于ITP的治疗则是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究。
该研究主要针对病史大于6个月的ITP患者，经筛选后共入组424例受试患者，通过长期随访，结果显示海曲泊帕疗效优异且安全性良好：2.5mg与5mg组第8周时的治疗反应非常显著，与对照组相比显示海曲泊帕具有优异的疗效。对一线治疗效果不好的患者，使用海曲泊帕后在1-2周内可快速升高血小板至安全水平，24周内可持续产生血小板应答，疗效令人惊喜。另外，海曲泊帕总体安全性良好，不良反应轻微。该试验证明海曲泊帕对于ITP的治疗而言是一个非常好的药物。
海曲泊帕获批用于治疗SAA则是基于一项多中心、单臂、开放II期研究，该研究纳入55例对免疫抑制疗法(IST)反应不佳且不适合/不愿意移植的SAA患者，治疗18周时41.8%的患者有≥1个谱系达到血液学应答，初始血液学应答中位时间为7.9周，血液学应答持久，12个月无复发生存率(RFS)为79.5%(95％CI, 59.9–90.3)。常见的不良事件为γ-谷氨酰转移酶升高、转氨酶升高等，其他副作用轻微，安全性可控。基于此，NMPA批准了海曲泊帕对既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的ITP和SAA的治疗双适应症，希望通过上市后的真实世界研究来帮助更多的ITP和SAA患者获益。
海曲泊帕：结构升级、代谢优化，效果更佳、毒性更小
第一，在结构方面，海曲泊帕虽然是小分子的TPO-RA，但其结构有所升级，达到了增效减毒的效果。第一代TPO-RA为联苯结构，既往有文献指出联苯结构具有肝毒性可能，但海曲泊帕取代了联苯结构，增强了亲脂性、提高了药效，降低了肝脏毒性。这是海曲泊帕在结构上的创新。
第二，海曲泊帕的EC50值显著降低，药物活性更强，效价更高，因而海曲泊帕在ITP中可以使用2.5mg-5mg的日治疗起始剂量。
第三，海曲泊帕对信号靶点的激活作用更强且持久，相比艾曲泊帕，海曲泊帕对信号通路激活作用更强、起效更早、作用时间更持久。
第四，海曲泊帕通过优化代谢途径，可以降低肾毒性，因而更加安全。
近年来，随着免疫治疗、靶向治疗在肿瘤治疗中的应用，临床逐渐将化疗、放疗、免疫治疗以及靶向治疗等导致的血小板减少症总称为CRT（Cancer Related Thrombocytopenia），其发生非常广泛，作为抗肿瘤治疗并发症的CRT患者也远远多于ITP、SAA患者。CRT与ITP和SAA血小板减少机制有相似之处，均是由巨核细胞的增殖成熟、血小板生成受到抑制，同时血小板破坏增多从而导致外周血小板计数明显减少。但ITP、SAA的发生往往与患者的免疫失调相关，而CIT则是由于化疗等治疗对骨髓的抑制，导致的巨核细胞/血小板生成减少、破坏增多引起。
经过上市后本中心给5例患者（包括SAA和ITP）使用海曲泊帕的经验，其安全性和疗效令人满意。鉴于海曲泊帕刚上市不久，未来仍然需要积累更多的临床用药经验和真实世界数据，以更好地让患者获益。
恒瑞医药是一家致力于创新的民族医药公司，上市首个我国自主研发的TPO-RA类药物，在创新药开发方面具有雄厚的实力。海曲泊帕是恒瑞公司自主研发的1.1类新药，是民族药业的骄傲，其成功上市再一次证实了民族创新药的实力。医药一家、医患一家，医生与药企共同奋斗的目标是提高患者的生存质量、延长患者的生存期限。生命至上，生命高于一切，期待恒瑞药业研发出更多创新药，惠及更多患者。
发表于 2021-12-1 15:11:43
