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来那度胺可以治疗好MDS染色体异常吗?

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发表于 2020-8-2 08:05:43 | 显示全部楼层 |阅读模式

来那度胺是第一个被批准的以染色体核型作为骨髓增生异常综合征治疗靶点的药物。

染色体5q缺失(del 5q)是骨髓增生异常综合征(MDS)最常见的细胞遗传学异常,已经成为理解基因型如何驱动疾病表型的典范。

del(5q)MDS患者有不同的临床病理特征/包括:

①贫血

②巨核细胞发育异常

③惰性的临床过程

通过对位于5q32和5q33之间远端缺失区域内的41个基因编码的功能检测,核糖体蛋白基因RPS14的等位基因异常导致发育不良性贫血。来那度胺通过抑制G2/M期检查点的调节因子CDC25C和PP2A来发挥其靶向作用。

来那度胺可以【纠正】MDS染色体异常问题吗?

来那度胺通过抑制PP2A,稳定MDM2来释放G1期阻滞的del(5q)祖细胞,从而使细胞周期持续进行及选择性阻滞在G2/M期。约三分之二的患者可达到持久的输血独立性,持续时间的中位数大于两年。

划重点——当del(5q)的MDS祖细胞上调PP2A克服了来那度胺的抑制作用就会出现来那度胺耐药,这时就需要调整治疗方案以及更换治疗思路。



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