再次见到大伟（化名）时，他正在配合医生量血压，做本次的随访记录。作为HMPL-523新药临床试验的第一位入组患者，他的出血症状已经得到了控制，血小板水平也终于再次稳定。在协和医院临床试验相关医务人员的支持下，他悬了几年的心也终于可以安稳落地。12年前他被诊断为原发免疫性血小板减少症（ITP），12年的漫漫求医路最近才真正见到康复希望，而这份希望，仅仅源于一个决定而已......
十二年心酸往事，人生就此被改写
12年前大伟正值壮年，不但家庭幸福，事业也在顺风顺水中逐步提升。由于比较爱运动，所以时常会出现下肢肿胀、酸痛的情况。可是，那次的下肢肿胀显然不同。不但已经困扰他几个月之久，而且经常出现难以消退的瘀斑，精神状态也大不如前，为搞清楚状况，大伟到当地医院做了全面检查。
检查结果显示,除血小板较低为56G/L（正常为：100-300G/L）其他都比较正常。于是，他就在医生的建议下，先吃了半个月的维生素E。然而，让大伟没想到的是，本以为吃点维生素就能升上去的血小板，半个月后已经下降至15G/L，这个数值相当凶险。于是，医生立刻安排他入院检查，并最终被诊断为原发免疫性血小板减少症（ITP）。
确诊后，医生首先为大伟采用了激素治疗。虽然效果比较明显，但缺点更明显——他必须长期坚持，一旦减少或停药，血小板就会再次降下来。大伟知道长期使用激素治疗，对身体是极其不利的，于是又采用了中药方剂和激素的联合治疗。和激素治疗一样，虽然开始效果都比较不错，但好景不长，仅一年时间，他的血小板就又下降了......
如此反复之下，原本开朗乐观的大伟不见了，取而代之的是被ITP牢牢困住的“躯壳”那段时间，我都不知道自己是怎么过来的，西洋参、血美安、中药、偏方都试了，爱人背着我哭，为我求神拜佛，仍不见好。我甚至不知道自己再这样下去，还有什么意义？什么事业、理想，我都不在乎了，就想快点好起来，但真的无济于事，除了长期与激素为伴，没有任何办法。
从那以后，大伟彻底变了。他把自己喜欢的篮球、足球送了朋友。喜欢的球衣也封存起来不敢多看一眼。他知道为了避免磕碰、出血，这辈子都要和自己从小到大的爱好再见了。
从黑发治到白发，不放弃才有希望
亲友疏远了，爱好放弃了，事业停滞了，健康似乎是太久远、太久远的事。大伟甚至记不得自己健康时的样子！但病魔又何曾会放过一个曾经爱笑的好人？
2019年，为了解骨髓造血情况是否改变，大伟再次进行复查。骨穿结果显示为“巨核细胞成熟障碍”虽然他的ITP没有进展为再生障碍性贫血或是查出其他问题，但长期的激素治疗不良反应已让他“闻激色变”。
不敢再用激素的大伟，一直尝试其他治疗方法，但就是不见效。随着年龄的增长和长期的血小板水平降低让他极易疲劳，经常坐着就能睡着，还要担心出血的问题。而长期服用激素也对魏先生的视力造成了影响：本就高度近视的他眼压升高，甚至诱发了白内障和青光眼，左眼近乎失明。而因为血小板水平太低，本该进行的眼科手术治疗也无法实施，只能用眼药水缓解症状。
从满头青丝治到头发花白，大伟最美好的十年在他的不甘与痛苦中，慢慢过去了。本已认命的大伟，做梦也没想到自己康复的希望正慢慢的向他走来。
大伟求医路部分车票记录
协和血液科，照进一束光
大伟很早以前就知道武汉协和医院血液科，那可是国家重点专科，全国排名都是靠前的。除拥有一支以梅恒教授为首的‘明星’专家团队。技术、设备、疗法也都走到了全国领先水平。“来到协和医院才知道，女儿跟他说的都是真的！我见到了梅恒教授、寇医生、廖医生及助理，她们为我负责。医院好、专家好、疗法好，药怎么能不好呢？所以我对这次的治疗充满了希望”大伟说。
在他们的全程跟踪、帮助下，经过筛选，大伟最终入组HMPL-523临床试验，并有幸成为这个项目第一个入组的ITP患者。入组之后，大伟停止了其他药物的使用，定期来院进行随访检查并领取试验药物。用药后，他的血小板水平很快升了起来，最高达到了115G/L，到现在一直维持在60G/L以上。虽然暂时还未达到正常范围，但却是他治疗12年里，最好的治疗效果，因此他非常满意。
大伟参加临床试验期间血小板变化值
大伟说：没入组前，我找过太多的医院、医生和方法，但效果都不好。尤其是这几年，我的血小板经常降到10G/L以下，全家都为我担惊受怕，我常害怕自己一觉就睡不醒了。想和曾经给我治疗的医生多聊几句，也几乎得不到什么有效的方法。而现在，我治疗过程也好、用药效果也好，都有好几个医生负责。我只需定期到协和医院取药和检查就可以。整个过程我没花一分钱，但我受到的照顾确是这12年中，最周到、最温馨的！真没想到，我无非做了一个入组决定而已，竟然收获这么多的帮助。感谢武汉协和医院、感谢这一路走来，给予我最大帮助的梅恒教授团队，尤其是梅教授本人和夏医生、巴医生；
大伟，是千千万万ITP病友中的一位，他的治疗过程坎坷且心酸。是很多病友的真实写照。所幸，像HMPL-523这样的新药正载着希望向我们走来。相信不久的将来，ITP的治疗将会进入一个新的时代，ITP病友的困境也终会迎来新的出口。
关于ITP和HMPL-523
原发免疫性血小板减少症（ITP）是血液科常见的一种自身免疫性出血性疾病，主要表现为不明原因的血小板降低。其发病机制复杂，主要包括血小板破坏增加和生成减少两方面。ITP患者临床表现差异较大，可以没有症状，也可以表现为不同程度的出血，但仅有6%的患者会出现严重出血。由于疾病影响，患者的生活质量将严重受损，对其身心健康造成威胁，如疲劳、对出血的恐惧等。ITP目前缺乏诊断的金标准，主要依靠排除性诊断，因此在诊断过程中需要进行详细的问诊和体格检查，以及一系列的实验室检查（包括血常规、骨髓穿刺等），以排除可以造成血小板减少的其他疾病。患者治疗的主要目标是减少出血事件、提高生存质量，并不追求恢复正常的血小板水平。治疗的首选药物为糖皮质激素，但许多患者会出现激素耐药或激素依赖的情况，应用因此受限。近年来，多种新型疗法应运而生，为传统疗法难治患者带来了新的希望。
脾酪氨酸激酶（Spleen tyrosine kinase, Syk)属于非受体型胞内酪氨酸激酶，在造血细胞中广泛表达。Syk在巨噬细胞的激活和吞噬血小板的功能中起到重要的作用。HMPL-523是和记黄埔自主研发的全新、高活性、高选择性、可口服的Syk小分子抑制剂。HMPL-523通过抑制Syk的活化，以减少血小板源性自身抗体的产生，并抑制巨噬细胞对血小板的吞噬而减少免疫介导的血小板破坏，提高患者的血小板水平。临床前数据显示HMPL-523 抑制Syk激酶的活性好于同类产品。首个Syk抑制剂Fostamatinib已于2018年4月被美国FDA批准用于成人ITP的治疗。
目前，协和医院血液科正在开展多项ITP新药临床研究，若病情经过医生的综合判断符合临床研究的入组标准，在自愿的前提下，您将有机会参加临床研究。所有临床研究项目的试验药物和访视期间全面检查均免费，并给予受试者交通及受试补贴。研究期间将有权威专家指导，全程科学监控。我科开展的药物临床试验都经过国家食品药品监督管理局、医学伦理委员会和医院临床药物试验机构的批准，目前招募中的临床试验如下：
1.HMPL-523（Syk抑制剂）
研究人群：成人复发难治ITP，且病程超过12个月，两次血小板计数＜30 x 109 /L。
特点：口服给药，精准靶向，可赠药至药品上市。
2.泽贝妥单抗（CD20单抗）
研究人群：成人复发难治ITP，且病程超过6个月，两次血小板计数＜30 x 109 /L。
特点：四次给药，静脉注射，老药新用，持续缓解。
3.奥布替尼（BTKi）
研究人群：成人复发难治ITP，病程超过3个月，两次血小板计数＜30 x 109 /L。
特点：口服给药，特异性高，副作用小。
4.海曲泊帕乙醇胺片（TPO受体激动剂）
研究人群：60岁以上新诊断患者，既往未接受过激素、IVIG等一线治疗，两次血小板计数＜30 x 109 /L。
特点：口服给药，已上市药物，临床应用广，安全可靠。
发表于 2022-4-18 09:02:19
