EB病毒属于人类疱疹病毒，全世界广泛分布，主要通过唾液传播。感染多发生于幼儿，常无明显症状。成人90％可测出抗体。原发感染时，可引起传染性单核细胞增多症。EBV感染与鼻咽癌及非洲儿童淋巴瘤的发生密切相关。近年发现口腔腺体肿瘤、胸腺瘤、器官移植后肿瘤，以及艾滋病病人所患的B类淋巴瘤与EBV感染有关。
EB病毒是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，认为该病毒是多种恶性肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中大多都检测到有EB病毒基因组存在。本病分布广泛，多呈散发性，亦可引起流行。病毒携带者和病人是本病的传染源。经口密切接触为主要传播途径，飞沫传播虽有可能，但并不重要。发病以15～30岁的年龄组为多，6岁以下多呈不显性感染。全年均有发病，似以晚秋初冬为多。一次得病后可获较持久的免疫力。
【临床表现】
潜伏期4～7周。感染可累及全身各系统，临床表现复杂多样。一般有发热、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大、皮疹等。有的还可出现神经系统症状。本病恢复期较长，通常需2～4周。本节临床表现主要介绍原发性EB病毒感染一传染性单核细胞增多症。与EBV感染密切相关的人类肿瘤(鼻咽癌、儿童淋巴瘤等)
传染性单核细胞增多症是EB病毒原发感染的临床类型。
(一)临床表现
潜伏期5～15天，一般为10天。起病缓急不一，近半数有前驱症状，如全身不适、头痛、头昏、畏寒、鼻塞、恶心、呕吐、食欲不振、稀便等。病程自数日至6个月不等，但多数为1～3周。偶有复发，复发时病程较短，病情也较轻。少数病例病程可迁延数月，甚至数年，称为慢性活动性EB病毒感染。本病主要临床表现如下：
1．发热除极轻型病例外，均有发热，体温38．5~40℃，伴畏寒，热型可呈稽留热、弛张热或不规则热型，热程自数日至数周，甚至2～4个月者。病程早期可有相对缓脉。
2．淋巴结肿大70％以上患者有淋巴结肿大，大小0．5～100px，质地中等，无明显压痛或轻压痛，不化脓，双侧不对称为其特点。以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见，腋下、腹股沟次之，胸廓、纵隔、肠系膜淋巴结亦偶可累及。肿大淋巴结消退缓慢，可于急性症状消退后持续数周至数月。
3．咽峡炎约半数病人有咽痛。咽、悬雍垂和扁桃体充血或水肿。少数患者咽部黏膜及扁桃体上有溃疡或假膜形成。软腭及咽弓处可有出血点，齿龈也可肿胀或有溃疡。喉、气管水肿及阻塞罕见。 4．皮疹约10％病例于病程1～2周时出现皮疹，多见于躯干部，皮疹为多形性，可呈斑丘疹、猩红热样皮疹、结节性红斑、荨麻疹等，偶呈出血性皮疹。皮疹于3～7天消退，不留痕迹，亦未见脱屑。软腭淤斑可先于或伴同皮疹出现。
5．肝、脾肿大肝肿大可见于10％的患者，可伴有轻度压痛，肝功能异常者可达2／3的病例，黄疸少见(在某些流行地区中，黄疸病例可高达15％)。50％~70％的病例有脾肿大，大多在肋缘下2～75px，偶可发生脾破裂。
6．其他症状有眼结膜充血、发绀、鼻出血等。
(二)并发症
非肿瘤性疾病
1．传染性单核细胞增多症
患者感染EBV后多数表现为IM。1968年首次发现该病毒是引起IM的病源
鼻咽癌细胞株sune1中EB病毒水平分析
，后经血清流行病学等研究得到证实。该病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病，有以下理论依据：(1)此种病毒只能在淋巴网状系统的细胞中生长增殖；(2)培养过程中该病毒能刺激淋巴细胞的增生；(3)急性期周围血淋巴细胞可培养出EBV；(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特异抗体，并可长期存在；(5)无此特异抗体者对此病易感,而抗体阳性者则不发病。IM主要症状表现为：发热、咽痛、皮疹、肝脾淋巴结肿大，血液系统改变可以累及三系，但主要以白细胞改变较多，大多白细胞总数增高，可出现异常淋巴细胞。
2．口腔白癍
多发生在免疫功能缺陷病人。在病变上皮的上层可检测到EBV增殖期抗原及病毒DNA。
3．X染色体相关的淋巴增生综合征（XLP）
是一种罕见的与X染色体相关的免疫缺陷性疾病，仅见于男孩。EBV感染后常引发致死性IM或恶性淋巴瘤。
4．病毒相关性噬红细胞增多症
这是一种反应性组织细胞增多症。临床上主要表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，肝功能异常，凝血障碍，外周血常规全血细胞减少、无异形淋巴细胞，骨髓中吞噬红细胞现象多见。血清学检查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高，但抗EBNA抗体缺乏,符合EB病毒急性感染表现。
瘤性疾病
1．Burkitts淋巴瘤
EBV是英国病毒学家Epstein及Barr等在1964年首次从非洲儿童Burkitt's淋巴瘤的细胞中分离出来，与Burkitt's淋巴瘤的相关性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分为地方性和散发性两种。前者主要见于非洲中部的儿童，病变部位多见于颌部，亦见于眼眶、中枢神经系统和腹部，小无裂B细胞为其形态特征。几乎所有的地方性病例都与EBV有关；而散发的Burkitt's淋巴瘤仅有15%-20%与EBV有关，近几年又发现了许多与EBV相关淋巴瘤的新亚型。
2．霍奇金病（HD）
传统上将其分4型：以淋巴细胞为主型、混合细胞型、结节硬化型和淋巴细胞消减型。其中混合型与EBV关系密切，病毒检出率可达96%，而结节硬化型及以淋巴细胞为主型的检出率分别为34%和10%。HD与EBV的关系的密切程度有地域及年龄差别。秘鲁、洪都拉斯、墨西哥等拉丁美洲国家HD中EBV的阳性率高于欧美国家。在中国，90%以上的儿童HD与EBV有关，特别是10岁以下的儿童病例95%检测到了EBV，且与组织亚型无关，许多资料显示,IM的患儿罹患HD的危险性是对照组的5倍。
3．鼻咽癌（NPC）
NPC是与EBV密切相关的恶性肿瘤中最常见的一种，也是研究报道最多的一种，中国南方是NPC高发区，儿童鼻咽癌的早期症状中由鼻咽原发灶所引起的症状并不明显，且病儿对由此引起的不适不懂申诉，加上一般临床医师对儿童病例认识不足，容易漏诊。虽然EBV与NPC的发生关系密切，但尚无动物实验证明单独EBV可引起上皮性癌，无法证明EBV是NPC的唯一病因。
4.
9 NK/T细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤（natural killeri T-cell lymphoma）被认为是自然杀伤细胞来源的侵袭性肿瘤，约2/3的病例发生于中线面部．1/3发生于其他器官和组织，如皮肤、胃肠道和附睾等。对于发生于鼻部的该肿瘤，旧称所谓的恶性肉芽肿．现已废弃，改称鼻NK—T细胞淋巴瘤(nasal NIUT-cell lyrnphoma)；发生在其他部位者称为结外鼻型NWT细胞淋巴瘤。在中国，该肿瘤约占所有NHL的15%，属EB病毒相关淋巴瘤。
病理改变该肿瘤的基本病理改变是在凝固性坏死和混合炎细胞漫润的背景上，肿瘤性淋巴细胞散布或呈弥漫性分布(图9-15)。瘤细胞大小不等、形态多样，细胞核形态不规则，核深染+不见核仁或呈圆形，染色质边集，有1-2个小核仁。瘤细胞可漫润血管壁而致血管腔狭窄或闭塞。
免疫表型和细胞遗传学肿瘤细胞表达部分T细胞分化抗原如CD2、CD45RO、胞质型CD3 (CD3s)；表达NK细胞相关抗原CD56，以及细胞毒性颗粒相关抗原，如T细胞内抗原1 (T-cell intracelUlular antnigenl，TIA-1)、穿7L素(perCorin)和粒酶B(STanzyme B)筹。T细胞受体基因重排检测呈胚系构型。绝大数病例可检出EB病毒的DNA的克隆性整合和EB病毒编码的小分子量RNA( EBER)。NIUT细胞淋巴瘤可出现多种染色体畸变，其中最常见的是6q缺失。
其它疾病
除了以上介绍的与EBV关系比较密切的疾病外，还有一些儿科疾病中也查到EBV感染，如：与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤、大细胞间变性淋巴瘤、恶性组织细胞增生症、类风湿性关节炎、川崎病、肾小球肾炎、肾病综合征、病毒性心肌炎、心包炎、急性特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化、病毒性脑炎、格林-巴利综合征、再生障碍性贫血、呼吸系统感染等疾病。
发表于 2020-5-12 09:16:28
