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[作用功效] 艾曲波帕联合ATG、环孢素治疗重型再生障碍性贫血

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发表于 2021-4-6 11:33:52 | 显示全部楼层 |阅读模式

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艾曲波帕联合ATG、环孢素治疗重型再生障碍性贫血

前言
艾曲波帕,是目前治疗再生障碍性贫血的前沿药物。上篇已经提到,它治疗ATG无效的难治重型再生障碍性贫血取得了不错的效果,有效率可达40%。NIH(美国国立卫生研究院,世界顶尖医疗科研机构,其提出的重再诊断、治疗标准,成为全世界血液科医生的参考标准)近期又发表了一篇关于艾曲波帕联合ATG、环孢素治疗初治重再的研究文章,内容如下。
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入选标准

年龄:>2岁

诊断:未经治疗的重型再生障碍性贫血

除外:范可尼贫血、存在髓系克隆性造血、严重肝损害

治疗方案

全部患者均应用马-ATG(:第1~4天)及环孢素(6个月)。

全部患者(92人)根据应用艾曲波帕时间不同分为三组:

组1:第14天~6个月(30人)

组2:第14天~3个月(31人)

组3:第1天~6个月(31人)

治疗后6个月及2年时评价患者的治疗疗效。


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疗效评价标准

完全反应:中性粒细胞>1.0×109/L、血红蛋白>100g/L、血小板>100×109/L;

部分反应:达不到完全反应的标准,但已经不再符合重型再障的条件;

总体反应:完全反应+部分反应。

6个月时进行血液学反应评价,组3效果最好:完全反应率58%,部分反应率35%,总反应率93%。所有患者的完全反应率接近40%,而以前ATG联合环孢素治疗(不包含艾曲波帕)的患者完全反应率仅10~20%。

不良反应

3级以上的严重不良反应较少见。主要有:

斑丘疹2%

瘙痒1%

腹痛2%

转氨酶升高13%

胆红素升高13%

其中转氨酶、胆红素升高者,通过短暂减量艾曲波帕及环孢素或保肝治疗后可获得好转;严重皮疹者需停用艾曲波帕并对症治疗(糖皮质激素)。

克隆演变

克隆演变,尤其是演变为急性白血病,一直是再障治疗中关注的问题。本研究92例患者,其中7例治疗后发生克隆演变(8%),发生率与先前ATG+环孢素治疗的发生率近似。5例患者出现-7异常,其中1例为t(3;3)(q21;q26)合并-7者进展为急性髓系白血病。

2例患者随访过程中进展为PNH,需进行eculizumab治疗;而治疗前有PNH克隆的9例患者,治疗后随访期间PNH克隆消失。


结语:虽然艾曲波帕联合ATG、环孢素治疗重再取得了显著疗效,但长期疗效仍需继续观察、评价;艾曲波帕、ATG价格高昂,如何降低治疗费用,让大多数患者收益,是一个需要解决的问题。


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