很多狼疮病友都有一个疑惑：我有狼疮，那我的孩子会得狼疮吗？ 不同遗传背景下的狼疮发病率不同。目前普遍认为亚洲人的发病率仅次于美籍非洲裔人群，中国人群的狼疮发病率约为10万之70.41、女性为113.33（中国上海仁济医院1985年针对纺织工人的调查数据）。相对美国白人的发病率约在10万之10到20。不同的调查方式，例如用入院病人数据、保险数据等等都可能给数据带来较大的差异。比较公认的是家族里有风湿病的群体得红斑狼疮的概率会增加。 国际上的数据提示：患者同胞的患病率/一般人群的患病率=20，而同卵双生子的患病率/一般人群的患病率=250。也就是说，如果家族有狼疮，你的发病率是一般人的20倍，如果你的双胞胎姊弟有狼疮，你的患病率是一般人的250倍。这点对比类风湿关节炎，它分别为“3-10”和“20-60”，强直性脊柱关节炎为54和500。
中国人得狼疮的普遍概率是0.07041%、女性0.11333%，如果你有狼疮，那么你的孩子的总概率大概是1.4%，如果是女孩子则为2.27%。这个概率虽然比普通人高很多，但总的来说并不算高，可以认为这是低概率事件。实际上上海仁济医院1985年的调查数据并非来自普通人群，其年龄普遍集中在育龄期，所以很可能高估了中国的总人群患病率。
中国系统性红斑狼疮研究协作组在2012年发表了风湿病家族情况对狼疮发病影响的研究证实：2002例病患，家族里有狼疮的为34例、比例为1.7%，家族里有其他风湿病（例如类风湿关节炎）的50例、占2.5%，而家族里完全没任何风湿病的1918例、占95.8%。虽然这是一个注册研究，但也可以说明一点，实际上狼疮患者的子女患病风险固然增高，但风险并没有很多人想象的那么高。 不过有朋友说，虽然没有明显增高，但还是有增高，那我应该如何判断自己的孩子会罹患红斑狼疮呢？做抗核抗体检查吗？
1948年在红斑狼疮患者的骨髓细胞里发现了“狼疮细胞”，不久证实这种细胞其实就是普通细胞。只不过因为存在一个针对细胞核的抗体导致了细胞凋亡，于是这些细胞看起来就变成所谓“狼疮细胞样”。这个针对细胞核的抗体是谓“抗核抗体”。1957年间接免疫荧光检查法成为抗核抗体的标准方法。 间接免疫荧光法是使用最广泛的抗核抗体检测方法，并至今仍是这些抗体检测的首选参照方法。在1957年时，这种检测方法将啮齿动物肝切片作为底物。而在今天更多利用人喉表皮样癌细胞系(human epidermoid carcinoma cell line, HEp-2)细胞作为底物。这些细胞在玻片上生长，随后固定在玻片上，用一种溶剂渗透，然后覆盖上已经稀释了的患者血清。初步孵育后，清洗玻片，去除未黏附的免疫球蛋白和其他血清蛋白，再用结合了荧光素的抗人免疫球蛋白抗体孵育细胞。结合了荧光素的二抗与人类抗体结合，这些人类抗体已与HEp-2细胞底物上的抗原反应。清洗去除未结合的荧光抗体后，用紫外光显微镜观察载玻片。如果显示荧光阳性，则认为存在抗核抗体。一般而言，做这个检查需要报告病人血清的稀释倍数。
如果你认为抗核抗体可以预告你孩子得病风险？那你要注意这个研究：在一项以20-60岁健康志愿者为研究对象的大型多中心研究中，以1:40的稀释度检测有32%的血清为阳性，1:80的稀释度检测则有10-12%的血清为阳性，1:160的稀释度则有5%的血清为阳性，1：320的稀释度则有3%的血清为阳性。这些人都是无症状无体征无脏器损伤证据的健康志愿者。哪怕是稀释320倍人群里也足足3%阳性，但人群里真正发病的数量远远小于3%。所以说，抗核抗体检测不能预测狼疮。
真的不能预测吗？有研究证实，出现任何症状前平均约5年即有抗核抗体阳性。这是不是意味着前面提到的很高的抗核抗体阳性病人没有追踪足够久？不然！在1:40的稀释度下有30%的人血清阳性，显然这些人不可能都在5年后发病。哪怕是那些1:320的稀释度下血清阳性的人也不太可能都在5年后发病。也就是说，抗核抗体阳性的人并不会都发病。但一般而言，狼疮发病者平均5年前已有抗核抗体阳性。这种抗核抗体阳性跟发病之间仍缺失了一个我们还不清楚的标志物来提示发病可能。或许是抗核抗体从IgM抗体转变为IgG抗体？也可能是因为抗体抗原复合物刺激了细胞内的Toll样受体并诱导了狼疮的发病。而很多抗核抗体阳性却没有发病的人缺失的就是Toll受体被激动。
除上述的抗核抗体外，像狼疮肾炎的抗补体C1q抗体、抗补体C3抗体等都并非抗核抗体，但它们也被证实是重要的狼疮肾炎的致病性抗体。
在血液生化检验不能帮助我们预测疾病发作时，我们能否从病人的感受、体征变化来预示狼疮发病呢？这或许是我们最需要关注的事情：狼疮的极早期发现。
1985年上海针对纺织工人的调研就强调：有多个关节肿痛、反复口腔溃疡者应该及早行抗核抗体检查。根据我个人的临床经验发现，雷诺现象也在提示狼疮发病可能。而发热、疲倦、体重下降是公认的狼疮发病早期症状。对于狼疮病友而言，如果孩子有上述情况之一：雷诺征、发热、疲倦、体重下降或不增长、关节肿痛、皮疹、反复口腔溃疡则应该早行抗核抗体检查。这个时候抗核抗体的阳性则很可能预示狼疮发病。
由于的确存在一些狼疮肾炎无任何症状-----包括浮肿等，起病即纯粹蛋白尿甚至尿毒症，是否应该让狼疮病友的孩子定期查尿蛋白？这点还没有足够证据。我个人倾向于可以查，因为尿检很便宜且无创伤，哪怕误诊也成本不高。唯一的困扰反复的尿检可能加重病友的紧张焦虑。
发表于 2020-6-3 16:43:31
