 | |  |
 | 摘自罗振辉翻译的《自身免疫性疾病的诊断和治疗》1982年
早在公元前已经对免疫现象有所了解，在14世纪时，曾震动中国、印度和整个欧洲的腺鼠疫和肺鼠疫大流行中，据说已根据古老的经验，由患过一次鼠疫的人去担当护理。然后对于免疫现象更正确地认识，并在实际中被应用，是在进入18世纪后，著名的Edward Jenner采用接种牛痘的方法，使人获得了对天花的免疫。到了19世纪以后，由Louis Pasteur(1822--1895)、Robert Koch(1843--1910)用细菌的纯培养法制成了疫苗；Emil A.von Behring(1854--1917)和北里柴三郎（1852--1931）在破伤风、白喉的治疗中使用了免疫血清。
因为首先认识的这些免疫现象，都是微生物入侵机体时的防御反应，所以Paul Ehrlich(1854--1915)在1901年发表的自身中毒恐怖（Horror autotoxicus）学说，即对于自身的组织成分不能制造抗体的学说，在相当长的时期内成了免疫学的指导理论。
开始人们都认为这种学说很合理，因此对Ehrlich 学说持不同意见的现象，直到本世纪才逐渐得以明朗。1904年Donath 和 Landsteiner 报告，在发作性寒冷血红蛋白尿患者的血清中可检出冷溶血素，并且证实了在本病中抗原抗体反应起着病因的作用。相继Chauffard、Widal 等检出了所谓自身红细胞凝集素，将溶血性贫血分为先天性家族性的，和由于自身抗体引起的后天性的两类。但是，当时不完全抗体的概念还没有完全建立，抗体的检出方法也不完整，一次长时期内没有完全认识起因于抗原抗体反应的后天性溶血性贫血。1938年Dameshek 和 Schwartz 在急性溶血性贫血患者的血清中检出了同种溶血素，而且进一步做了引人注目的与人的溶血性贫血类似的实验性溶血性贫血。继而在1940年Landsteiner 和 Wiener 发现了Rh因子，下一年Levine 等已经设想Rh因子的不合，是胎儿幼红细胞病的病因，Wiener 等明确了输血时的某种溶血反应，也是由于同样的病因所造成。至1944年Wiener 和 Coombs 等，各自应用新的血清学检查方法，成功地检出了和以前所知的抗体性质相异的抗体，从而确立了不完全抗体的概念，也明确了前述各种疾病和现象起因于这种抗体。经历了以上的过程，明确了自身免疫性溶血性贫血的原因，作为新的检验方法康姆氏试验（Coombs test），至今在临床上仍被广泛地应用着。
1933年马杉发表了马杉肾炎的研究，即把鸭抗兔肾血清，也就是对于肾脏的异种抗体，注射于兔子，则兔子可发生肾炎，这和人的肾炎在组织学上极为相似，因此很引人注目。1947年，Cavelti 等指出，若把兔子肾脏和A型链球菌死菌一起注射于其他兔子，则可产生同种抗体且发生急性肾小球肾炎。此后多次重复确认了这种实验，但是其发生机制尚不十分明确，有这样说法，认为是该细菌和肾组织之间具有共同的抗原性所致。这些研究已经非常接近于肾炎的真正病因，最近Lerner 等指出，在Good pasture 综合征病例中可检出抗GBM(Glomerular Basement Membrane)抗体，Dixon 指出，在亚急性肾炎、膜性肾炎、溶血性链球菌感染后急性肾炎等情况下，都能证实有抗GBM抗体存在，提示了人类的肾炎可能与自身免疫的机制有关。
这些历来认为是原因不明的疾病，明确了可能和自身免疫有关，使很多其他疾病也推断可能有同样的机制所致，从而促进了有关的研究工作。在1947年Morgan，1948年Kobat 等，把异种、同种或自身的脑组织和福氏佐剂一起作注射，成功地制作了实验性变态反应性脑炎；一年后白木指出，狂犬病疫苗注射后所引起的脑炎，是由同样的机理所致。此外，Witebasky 等在实验性甲状腺炎的研究中，证明了甲状腺炎和自身抗体有关，现在对于人类的甲状腺炎，也以同样的观点进行着深入的研究。
在1948年由Hargraves等，在系统性红斑狼疮（sle）患者的骨髓穿刺液涂片标本中发现了LE细胞，提示在系统性红斑狼疮中存在着自身抗体。继而在1950年由Haserick等强调指出，上述现象提示本病患者的血清中通常有LE因子存在。其后由Kunkel 和 Friou 等剖析了本病的抗核抗体，明确了LE因子也是抗核抗体的一种，认识了本病由自身免疫机制在起着重要的作用。
上述各种疾病，后来逐渐明确都是有自身抗体存在的疾病，而在此以前，1942年Klemperer根据病理组织学观察的结果，把见到纤维素样变性的一组疾病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿热、皮肌炎、硬皮病和结节性动脉周围炎6种，均称为结缔组织系统的疾病。其后了解到这些疾病不仅有组织学上的共同点，而且在血清学方面血清蛋白异常，尤其是γ-球蛋白的显著增高，抗核抗体、类风湿因子、抗血细胞抗体、抗甲状腺抗体、抗肌抗体……各种自身抗体的阳性，因此认为这些疾病也许都是自身免疫性疾病。
由于出现了这一组与Ehrlich 免疫学说相违背的疾病，结果也促使了免疫学基础理论的发展。1953年William Dameshek 观察到，自身免疫性溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜的过程中发生系统性红斑狼疮的病例，还有不少系统性红斑狼疮合并特发性血小板减少性紫癜和桥本氏病的病例，因此有人试图把系统性红斑狼疮作为自身免疫性疾病的核心，其他的自身免疫性疾病，即自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、关节炎、肾炎等，认为仅仅是巨大的横躺在海面下的冰川——系统性红斑狼疮露出海面的一角，即所谓“冰山理论”。但这种理论没有解释系统性红斑狼疮的自身免疫现象。
对于自身免疫性疾病的认识是具有决定性影响的，是1959年F.M.Burnet 提倡的细胞株选择学说。Burnet 开始从事免疫耐受性的研究，以后发展为细胞株选择学说，在该学说中，他把免疫现象的特异性，用产生抗体细胞群即细胞株的特异性来解释，从胎儿期到新生儿期的一定时间内，由于突变产生的无数细胞株中，和自身抗原起反应的细胞株即禁株，由于存在过剩量的自身抗原而被消灭，因此在正常人体形成了所谓自身中毒的恐怖。但是机体成熟后可有细胞株的新生，当然也可有禁株的再发生，若机体因为任何原因引起了免疫稳定的破坏，禁株和过剩的自身抗原接触没有被消灭，相反增殖产生了自身抗体，则引起了自身免疫性疾病。虽然所有的自身免疫现象还不能完全用禁株的出现来解释，但是，对于自身免疫性疾病的发生机理，目前都推测与禁株的出现即产生抗体系统的异常有关。
| |
 | |  |
发表于 2021-2-8 07:15:53
