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 | 临床上用来治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的免疫抑制剂有很多种。环孢素是其中一个免疫抑制效果好，副作用小药物。环孢素这个被誉为免疫抑制治疗的“基石”和“金标准”的药物，其发展背后有着一个传奇故事。
环孢素的发现纯属偶然，故事要从自挪威的一个名叫哈单格尔的高原一把黄土讲起。一名研究人员经过这个地方时由于职业的习惯，顺手从这个不毛之地带走了一小袋土壤。没想到正是这些不起眼的泥土演绎出了医药史上的一段辉煌传奇。研究人员从这些土壤中分离出一种新的真菌，并从这些真菌中提取出了化合物，这些化合物就是我们现在所用的环孢素，所以环孢素原来叫环孢菌素或者环孢霉素，后来人们逐渐简化成环孢素。
但是这个药物开发并不是一帆风顺。大家都知道青霉素、链霉素等等这些抗生素原来都是霉菌制造的，我们人类只是将霉菌制造的产品分离处理，包装成品。因此，一开始分离制造环孢素的本意是希望将它作为一个抗生素，来治疗细菌、真菌等感染引起的疾病，但是实验结果令人失望。后来人们证明了环孢素具有非常强大的免疫抑制作用，而且副作用很小，不影响肝功能、肾功能以及卵巢功能。这在当时是一个非常大的进步，因为当时的大多数免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤以及激素等，虽然便宜，但是效果不太好，而且毒副作用还很大。
这个药最早是在器官移植、骨髓移植患者中得到了广泛的应用，可以说环孢素的应用是器官移植的一个里程碑。为什么这么说呢？因为在做器官移植时，要将别人的器官移植到患病的体内，一般情况下，就会发生一个对患者不好的反应，叫做排斥反应。排斥反应严重的话可以摧毁移植器官的功能，甚至危及患者的生命。而引起移植物排斥反应的原因就是我们身体内异常活化的免疫系统。由于排斥反应是非常强烈的免疫反应，其它的一些免疫抑制剂，都很难控制排斥反应，而环孢素就能很好地抑制排斥反应。在上世纪70-80年代，可以说由于环孢素的在器官移植的临床应用，挽救成千上万患者生命。
在移植患者中应用的成功，使得很多风湿免疫科大夫觉得环孢素对于很多风湿免疫病应该是有比较好的治疗效果的，经过研究发现事实果真如此。人们相继发现，环孢素对于类风湿关节炎、红斑狼疮等风湿免疫性疾病有很好的治疗效果，这些发现轰动了医学界、药学界。实验证明：使用环孢素的动物和使用硫唑嘌呤和激素等传统药物的动物比较，生存的时间超过10倍。现在环孢素风湿免疫科、器官移植科常用的免疫抑制剂。
环孢素经历了风雨，最终被大家接受以及成为免疫抑制药物中的一颗新星，这和它令人信服的作用和无可取代的优势有关，因为它有着强大的免疫抑制作用以及比其他一般免疫抑制剂小的毒副作用。
我们知道，风湿免疫性疾病是免疫系统的异常活化，我们免疫系统在活化的时候，有一个特点，就是很多免疫系统的细胞长得很快，不但细胞的大小会长大，而且一个细胞会很快变成很多个类似的细胞，在医学上叫做细胞增殖。免疫细胞的过快增殖是免疫反应中非常重要的一环，因此控制免疫细胞的过快生长，成为很多风湿免疫科大夫的梦想。基于这个原因开发的大多数免疫抑制剂，都是通过抑制免疫细胞的过快增殖来发挥免疫抑制功能。但是，一般的免疫抑制剂不仅仅抑制了身体免疫细胞的增殖，还把身体里其他正常细胞的增殖也抑制了。我们身体里面正常情况下有不少细胞也是会有增殖的特性的，例如骨髓细胞、卵巢细胞、胃肠道细胞等的，如果抑制了这些细胞的正常增殖，就会导致一系列的副作用发生。
一般的免疫抑制剂可能会有如下的副作用，例如抑制了白细胞生长，白细胞降低，有易发生感染的风险；红细胞、血红蛋白降低，机体氧运输能力下降，抵抗力下降；抑制了生殖细胞代谢，影响生育和胎儿的发育，导致胎儿畸形等等。而环孢素就没有这些副作用了。
那么环孢素为什么副作用会比其他免疫抑制剂小呢？这不得不从它的作用机制来说了。在免疫细胞中，有一类细胞是非常关键的，这类免疫细胞医学上称为T细胞。在免疫系统异常活化时，T细胞长得非常快，一个星期的时间，一个T细胞可以分裂成为成千上万个细胞。T细胞要很快生长的话，需要一个非常重要的东西，白介素-2（IL-2）。 这个IL-2就像T细胞的兴奋剂一样，只有有IL-2，T细胞就很快增殖，产生大量的T细胞，而如果没有IL-2，T细胞就像是睡着了，就不会增殖了。而环孢素恰恰就是通过抑制细胞内IL-2的生成，来抑制T细胞的增殖的。由于IL-2对身体里面的其它细胞是没有兴奋作用的，因此环孢素就可以通过高选择性抑制T细胞的增殖，来抑制了T细胞所导致的免疫反应。打个比方，如果一般的免疫抑制剂是“炮弹”的话，环孢素就可能是“激光制导炸弹”。我们知道打炮的时候，固然可以消灭敌人，但是由于不是那么准确，可能会伤害到平民或者建筑物。而环孢素作为“激光制导炸弹”，能够更加精确地对目前进行打击和控制，而不影响正常细胞正常工作，人体各项机能能正常运作，所以副作用就相对的小了。
有患友肯定有疑问，那为什么说明书里还列了一大堆的副作用呢？副作用相对小，不代表没有。环孢素主要的副作用有以下这些：
1、肾毒性，这也是环孢素最主要的副作用。但这种功能性的肾毒性通常不会引起永久性的肾损害，减量或停用后可以恢复。而且环孢素慢性肾毒性与个体的易感性密切相关，就是说不是每个人用了都会出现肾毒性，是因人而异的。所以用药前及用药期间要密切监测肌酐、尿素氮等肾功能相关指标，以及时调整用药。这也是为什么用了药之后，医生反复强调一定要定期复诊，定期检查血常规、肝肾功能的原因。
2、高血压：有一部分患友经环孢素治疗后可发生高血压。发生率在成人与儿童相似，环孢素治疗后导致的高血压大多可以用药物控制。老年患者尤其需要注意，同时患有高血压的患者要慎重用这个药。所以有高血压的患友，需要告知您的医生，让他全面了解您的身体情况，才能更好的安全用药。
3、和其他免疫抑制剂一样，环孢素可增加发生淋巴瘤和其它恶性肿瘤、特别是皮肤癌的风险。而对于淋巴细胞增生性疾病，发现了立即停药是有效的。考虑到皮肤恶性病变的潜在危险，所以服用环孢素治疗的患友应避免过度暴露在紫外线下。
4、还有其他的副作用如恶性肿瘤、多毛、牙龈增生、胃肠道紊乱、感觉异常、震颤或头痛等，但减量或停用环孢素后这些副作用通常可以消失。
其他还有需要注意的地方是在使用环孢素治疗期间可能降低疫苗接种的效果，应避免使用减毒活疫苗。
环孢素有一个特点，就是个体差异很大。有的人吃2粒有效，可能另外一些人要吃6-8粒才有效。这是为什么呢，主要是每个人的吸收和代谢不同所致。因此，我们需要经常抽血查血液中的环孢素浓度，根据血液浓度来调整用药方案，建议大家要经常检查环孢素的血浓度，不要怕麻烦。否则，不是可能吃的过多引起过度的免疫抑制或者毒副作用，就是可能用的量不够，达不到治疗效果。如果有肝炎或者肝肾功能不好的患者，检查要更加勤一些。
所有免疫抑制剂都是一把双刃剑，用得好利于疾病的治疗，并且能有效控制毒副作用的发生；用的不好，没有经验的医生或患者自行乱用药，有可能病没治好，反而出现了感染或者副作用。所以建议环孢素应由在免疫抑制治疗方面有经验的医生处方，并且要做到定期回来复诊。这样才能做到安全用药，有效治疗。
希望此文对大家有帮助，欢迎大家在这里跟帖讨论，发表自己的心得与感想。祝大家早日康复！ -----此文转载自南方医科大学第三附属医院风湿免疫科孙尔维教授文章
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发表于 2019-12-2 09:34:04
发表于 2019-12-6 19:04:59
