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染色体疾病MDS患者简述复杂染色体核型及基因突变的问题!

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发表于 2020-5-14 14:26:35 | 显示全部楼层 |阅读模式

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患者信息
何先生,男,70岁,四川成都人
临床诊断
病史简介

2018-05:足跟痛就诊于当地某骨科医院,查血常规发现“全血细胞少”,未引重视。
2018-06-04:常觉心累、乏力,活动后为甚,就诊于成都市某三甲医院,查血常规:白细胞2.06×10^9/升,血红蛋白68克/升,血小板34×10^9/升。骨髓涂片:发现原始粒细胞9%,三系可见明显病态造血。确诊为:骨髓增生异常综合征(原始细胞增多I型),门诊予以地榆升白片、利可君、益比奥、沙利度胺治疗,效果欠佳。
2018-08-02:贫血加重,血红蛋白:54克/升,于该院急诊科输注红细胞悬液改善贫血。
2018-09-24:病情反复,入住我院予以中西医结合治疗。

骨髓涂片结果同前;
骨髓染色体:44,XY,-5,-7,add(12)(p10),add(14)(p10),-21,+mar[9]/46,XY[1]。

注解:“-”为缺失;“+”为增加;add(12)(p10)为12号染色体P10位置比正常人段多了一段;mar为未知染色体。基因检查发现2种异常:NRAS基因突变频率3.1%;TP53双等位基因突变,突变率分别为39.5%、37.1%。两种基因突变均提示临床预后较差。

2018-9-28在我科予以地西他滨、阿糖胞苷联合化疗,结合中医辨证施治,输血间隔较前延长,骨髓原始细胞仍有增高趋势。
分析讨论

1、什么是染色体?  
A、染色体定义和数目:染色体是物种的标志,是生物体携带的遗传信息的物质,仅出现在细胞分裂中期。染色体的主要化学成份是脱氧核糖核酸(DNA)和蛋白质。正常情况下,各种生物的染色体数目、形态都是恒定的。染色体是基因的载体,为生物细胞遗传学的主要研究对象。人类染色体是46条,其他动物不同于人类,比如:大猩猩是 48 条,鸡的染色体是 70 条。
B、性染色体和常染色体:46条(23对)染色体中,决定性别的一对染色体,称之为“性染色体”,以区分生物体雄性(男性)或雌性(女性):男性为XY,女性为XX。剩余的22对称为“常染色体”。
C、染色体检查:一般抽取外周血(不孕不育、优生、染色体畸形综合征筛查)、羊水、绒毛(产前诊断和早孕流产原因检测)、脐带血(新生儿缺陷)、胸腹水(胸腹腔积液或肿瘤研究)、骨髓(白血病、MDS等)检测,需要体外培养2-3周;少数质量不好的标本,有一定培养失败的几率。如果高度怀疑染色体疾病,培养失败后需要复测。

2、染色体相关疾病:
A、染色体畸变的后果:染色体数目、结构异常称为染色体畸形变,是引起染色体病的原因。染色体病可导致先天性智力低下或发育畸形、不良孕产史、性分化异常和其他恶性肿瘤等。本文在此不探讨先天性、遗传性染色体异常。
B、病因:急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤及骨髓增生异常综合征等血液系统的恶性肿瘤,常常因为癌基因过度表达,使血细胞无控制的恶性生长,出现各种特征性的染色体异常,以此来辅助诊断疾病和和预后判断。

3、复杂染色体核型异常:
A、定义:复杂染色体核型异常需要根据病种而定,一般是指≥3种独立的染色体异常(急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征)或≥5种染色体异常(急性淋巴细胞白血病),称之为复杂性染色体异常。通常来说,伴有复杂染色体核型异常的血液系统肿瘤,均被认为属于“高危险度”或“预后不良”的分组。
B、急性髓系白血病如果具有下述染色体异常,就被定义为高危险度:复杂染色体核型超过3条;-5/5q-;-7/7q-;除外t(9;11)的11q23异常;inv(3)或t(3;3);t(6;9);t(9;22)。
C、急性淋巴细胞白血病如果具有下述染色体异常,就被定义为高危险度:低于44条染色体的亚二倍体核型;复杂染色体核型超过5条;t(4;11);t(v;14q23)/IgH;前TKI时代的t(9;22);Ph样ALL;21号染色体内部过度扩增(iAMP21)
D、骨髓增生异常综合征危险度分层分为以下5类:非常好~非常差
①非常好: -Y, del(11q);
②好:正常核型,del(5q), del(12p),del(20q),含del(5q)在内的两种异常;
③中等:del(7q), +8, +19, i(17q)(17号等长臂染色体), 其他一种或两种独立异常;
④差:-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), 包含-7/del(7q)在内的两种异常,复杂核型:3条异常;
⑤非常差:复杂核型:>3条异常。
E、染色体符号解读:
p:短臂       q:长臂
r:环状        i:等臂
t:平衡易位    ;:异位
/:嵌合体     h:次缢痕
s:随体       +:增加
-:缺失      dup:重复
der:衍生(不平衡)
del:缺失     inv:倒位
ins:插入     mos:嵌合体(同源)
rob:罗伯逊易位

4、基因及基因突变:
A、基因,也叫遗传因子,是带有遗传讯息的DNA片段,参与调控遗传信息,是控制生物性状的基本遗传单位。
B、基因有两个特点:一是能忠实地复制自己,以保持生物的基本特征;二是在繁衍后代上,受到环境或遗传的影响,基因能够“突变”和变异,后代的基因组会发生有害缺陷或突变。绝大多数会遗传和致病,也称遗传病。在正常的条件下,生命会在遗传的基础上发生变异,这些变异是正常的变异。
C、血液系统疾病当中的应用:在髓系白血病中,针对一些恶性程度不高、进展缓慢或化疗敏感的基因突变,通常会把它定义为低危险度,或预后良好组,比如NPM1、CEBPA双突变等,而C-kit、FLT3/ITD低表达定义为中等预后,而FLT3/ITD、TP53突变、RUNX1、ASXL1因其低缓解率、高复发率、高进展可能和较短生存期,被认为高危险度或预后不良组。
D、MDS疾病中,常见预后不良的基因突变包括:TP53、ASXL1、ETV6、RUNX1、EZH2、SRSF2、NRAS、GATA2等;并且TP53作为抑癌基因的突变,通常会有50%合并复杂染色体异常,容易产生耐药和复发。而预后良好组仅有SF3B1突变和-Y, del(5q),del(12p),del(20q)等染色体改变。




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