哎哟，你割破了手指!当你摸索着去拿纸巾时，你血液里的急救人员已经冲到现场了。这些被称为血小板的血细胞在形状上由圆形变为多刺状，互相粘附在受伤的血管壁上，开始修补伤口。血小板与其他蛋白质结合，形成网状堵塞——凝块——以止血。
但据估计，每2.5万人中就有1人患有MYH9相关疾病，这是由MYH9(肌球蛋白)基因突变引起的，他们的血液凝块不太好，从而导致一系列健康问题——肾功能衰竭、月经过多、白内障、听力丧失。
错误是什么?特拉华大学教授Velia M. Fowler和她在特拉华大学和美国国立卫生研究院的合作者在《血液》杂志上发表的一项研究显示，在血小板形成的过程中，血液细胞有许多错误的活动。
正常情况下，血小板很小，不到红细胞大小的十分之一，平均每人每天产生大约400亿个这种凝血细胞，而患有myh9相关疾病的人很少有这种细胞。更重要的是，他们的血小板体积巨大，甚至可以和红细胞一样大。
在myh9相关疾病患者中，血小板数量很少，而且体积太大。在显微镜下，它们在我们的视野里看起来就像蓝色的巨人。”弗吉尼亚大学生物科学系教授兼系主任Velia M. Fowler说
福勒和她的团队研究了模仿人类疾病的小鼠细胞，开始寻找血小板形成过程中的缺陷。血小板来源于巨核细胞，而巨核细胞又来源于干细胞，位于骨骼中心柔软的胶质骨髓中。这些巨核细胞从骨髓向邻近的血管——窦状血管——蠕动，窦状血管的壁有漏洞，允许其他细胞通过。巨核细胞的分支状臂称为原血小板，它们向血管内伸展，血液循环将其剪切成许多小血小板。
福勒说:“巨核细胞是非常非常大的细胞，它们向前滑动，拖着庞大的细胞体在身后移动，就像蜗牛拖着蜗牛壳一样。”“他们利用肌凝蛋白和肌动蛋白等蛋白质，调节肌肉收缩，从这里移动到那里，这个过程被称为细胞运动。”
细胞如何知道向某个方向运动仍是个谜，Fowler说，但涉及巨核细胞感觉血管释放的化学吸引分子的能力，就像狗追踪气味一样。
研究小组追踪并记录了这些巨核细胞从骨骼迁移到血管的过程。他们的研究重点是三种小鼠细胞系，每一种都代表肌球蛋白9蛋白分子(MYH9血液疾病就是以此命名的)的一种已知的不同突变。
通过倒置显微镜，研究人员可以从下而不是从上往下观察和拍摄活细胞样本，研究人员记录了这些巨核细胞移动的方向和距离。当他们绘制数据时，他们可以看到突变细胞都在朝着错误的方向前进，就像一群失去了嗅觉的猎犬。
福勒说:“他们不知怎么迷路了，但我们真的不知道为什么。”
突变的细胞也以不稳定的方式移动:太慢或太随机，或比正常速度快得多，有时几乎处于超状态。
福勒说:“巨核细胞不能到达那里——到达血管——所以你不能得到血小板，但它们不能到达那里的原因因突变而异。”
具体来说，带有R702C突变的细胞失去了肌球蛋白的收缩能力——它们的微观肌肉样细胞结构收缩的能力——使它们的收缩速度太慢;具有D1424N突变的细胞获得更大的收缩力，导致快速和有时过度活跃的运动;E1841K突变的细胞随机产生收缩力。
基于这些发现，Fowler说，个性化的药物治疗和治疗将需要增强或减少细胞的方向性和移动问题，这取决于患者的特异性突变。
Fowler说:“正如巨核细胞迁移特性受到MYH9肌球蛋白功能不正常的影响一样，携带这些突变的血小板形成的凝块也可能是不稳定的。”“需要对MYH9-RD患者的血小板特性进行进一步的血液学分析，以确定这些突变是否影响凝块的形成。由于许多患有MYH9-RD的患者也会发展成白内障、听力损失和肾脏问题，我们的研究也可以揭示与该疾病相关的其他缺陷的原因。”
美国看病服务机构和生元国际了解到，福勒在斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)开始了这项研究，她在2019年加入特拉华大学之前曾在这里工作过。她对自己的研究团队除了称赞之外别无其他，包括论文的第一作者、特拉华大学前博士后研究员卡斯图里·帕尔(Kasturi Pal)。
发表于 2021-1-24 09:48:23
